идных гормонов и катехоламинов);

2) высвобождение гормона из белковосвязанной формы (секреция тиреоидных гормонов);

528

529

3) относительно свободная диффузия гормонов через клеточные мембраны (секреция стероидных гормонов).

В основе расстройств секреции гормонов могут лежать следующие механизмы:

а) нарушения депонирования гормонов. При этом страдает образование комплексов гормонов с веществами — факторами депонирования (белками-нейрофизинами для вазопрессина и окситоцина, АТФ —

для катехоламинов, цинком — для инсулина), не способными диффундировать через мембрану секреторных гранул;

б) нарушения передачи сигналов, стимулирующих секрецию. Они

часто связаны с уменьшением образования в клетках или поступления

вторичных посредников (цАМФ, ионов Са2*);

в) поражение контрактилъных элементов (микрофиламентов,

микротрубочек), принимающих участие в процессах экзо- и эндоцитоза. Эти процессы составляют основу секреции белково-пептидных гормонов (экзоцитоз) и тиреоидных гормонов (эндоцитоз);

г) дефицит АТФ, обеспечивающего энергозависимые процессы

транспорта гормонов.

33.11. Какие нарушения могут лежать в основе развития

периферических расстройств эндокринных функций?

1. Нарушения транспорта гормонов в организме.

2. Расстройства метаболической инактивации гормонов.

3. Нарушения взаимодействия гормонов с периферическими клетками-мишенями — патология циторецещш гормонов.

33.12. Как осуществляется транспорт гормонов в организме? Какие нарушения эндокринных функций могут быть связаны с его расстройствами?

Существует четыре формы транспорта гормонов в организме.

1. Транспорт свободного гормона (растворенного в воде). Именно в такой форме гормон проявляет свою биологическую активность, следовательно, от концентрации свободной формы гормона зависят его функциональные, структурные и биохимические эффекты. В норме содержание свободных гормонов в крови не превышает 10% от общего их количества.

2. Комплексы гормонов со специфическими транспортными белками плазмы крови. Содержание этой транспортной формы в крови составляет 80% и более от суммарной концентрации данного гормона.

3. Неспецифические комплексы гормонов с белками плазмы крови (альбуминами, а,-глобулинами).

4. Адсорбция гормонов на поверхности форменных элементов крови (эритроцитов, лимфоцитов, моноцитов).

Нарушения транспорта гормонов в организме могут проявляться двумя типами расстройств эндокринной функции.

С одной стороны, при увеличении связывания гормона уменьшается содержание его свободной формы и, следовательно, появляются признаки соответствующей эндокринной гипофункции. С другой стороны, уменьшение связывания гормона вызывает увеличение в крови концентрации его свободной формы, что проявляется признаками соответствующей эндокринной гиперфункции.

33.13. Как осуществляется метаболическая инактивация

гормонов? Какие нарушения эндокринной функции могут

быть связаны с расстройствами метаболизма гормонов?

Разрушение белково-пептидных гормонов быстро происходит в печени под действием ферментов пептидаз.

Инактивация стероидных гормонов осуществляется в печени, кишках, почках — практически во всех органах и тканях, за исключением ти-мико-лимфоцитарной системы. В реакциях превращения стероидов принимают участие НАДФН-зависимые ферменты. Образовавшиеся в разных органах инактивированные формы стероидных гормонов поступают в печень, где происходит их конъюгация с серной и глюкуроновой кислотами с дальнейшим выведением из организма в составе мочи и кала.

Инактивация катехоламинов может происходить тремя путями:

1) превращения, обусловленные моноаминооксидазой (МАО-путь);

2) воздействия катехолоксиметилтрансферазы (КОМТ-путь); 3) хино-идное окисление с образованием адренохрома.

Метаболические превращения тиреоидных гормонов, происходящие преимущественно в печени, включают: 1) реакции деиодирования; 2) окислительное дезаминирование и декарбоксилирование остатков аланина; 3) конъюгацию с серной и глюкуроновой кислотами.

У человека 65-95% инактивированных метаболитов всех гормонов выводится из организма с мочой.

Нарушения метаболических превращений гормонов могут обусловливать развитие периферических расстройств эндокринной функции. Так, при замедлении инактивации гормонов увеличивается их содержание в крови, что проявляется признаками соответствующей эндокринной гиперфункции. И наоборот, ускоренное превращение гормонов в их неактивные формы сопровождается развитием эндокринной гипофункции.

33.14. Какие возможны нарушения взаимодействия гормонов

с периферическими клетками?

Нарушение взаимодействия гормонов с периферическими клетка530

531

ми-мишенями, как правило, обусловлено патологией клеточных рецепторов (циторецепторов).

Возможны следующие варианты таких нарушений.

I. Уменьшение количества рецепторов или их сродства к гормону

(десенситизация). При этом, несмотря на то, что концентрация гормона в крови в норме или даже повышена, развиваются признаки эндокринной гипофункции.

II