механизмы.

70

Нерецепторными механизмами являются электростатическое и гидрофобное взаимодействие поверхности фагоцита с объектом фагоцитоза. Поскольку поверхностный заряд фагоцитов отрицательный, то хорошо прилипают положительно заряженные частицы. Так же хорошо прилипают и частицы с гидрофобными поверхностями.

Рецепторопосредованные механизмы обусловлены существованием на поверхности фагоцитов специальных рецепторов к веществам-опсонинам. Взаимодействие фагоцита с объектом фагоцитоза происходит через опсонины, связанные с рецепторами.

8.25. Что такое опсонины? Какие опсонины имеют наибольшее значение для осуществления фагоцитоза?

Компоненты комплемента

тор

Опсонины — это вещества, которые способствуют прилипанию бактерий и корпускулярных антигенов к фагоцитам и стимулируют таким образом фагоцитоз. Адсорбция опсонинов на поверхности бактериальных клеток и корпускулярных антигенов получила название опсонизации.

Среди опсонинов наибольшее значение для фагоцитоза имеют антитела — IgG и промежуточные продукты активации комплемента, в частности СЗЬ. Их опсонизи-рующий эффект связан с наличием на поверхности мононуклеарных фагоцитов специальных рецепторов к Рс-фрагменту IgG и рецепторов к СЗЬ (рис. 25).

Кроме того, свойствами опсонинов обладают С-реактивный белок, фибронектин, тафтсин.

8.26. Какие процессы составляют сущность 3-й стадии фагоцитоза — стадии поглощения?

1. Инвагинация плазматической мембраны фагоцита в месте контакта его с объектом фагоцитоза.

2. Образование окруженной мембраной фагосомы, которая содержит объект фагоцитоза.

3. Слияние фагосомы с лизосомами, в результате чего образуется фаголизосома.

71

8.27. Что происходит во время 4-й стадии фагоцитоза —

стадии переваривания?

1. Уничтожение (убивание) бактерий — внутриклеточный цитолиз. Осуществляется с помощью бактерицидных систем фагоцитов.

2. Собственно переваривание — гидролиз компонентов убитых бактерий с помощью гидролитических ферментов лизосом. Образовавшиеся при этом продукты могут быть использованы фагоцитами для собственных потребностей.

8.28. Какими средствами уничтожения бактерий обладают

фагоциты?

Бактерицидными системами и веществами фагоцитов являются: 1) миелопероксидазная система; 2) лизоцим; 3) лактоферрин; 4) неферментные катионные белки; 5) молочная кислота.

8.29. Как функционирует миелопероксидазная система фагоцитов?

Активация миелопероксидазной системы в лизосомах фагоцитов происходит по следующей схеме:

1. НАДФ + Н* +е~ ф?рмснты пснтозкого цикла ) ЦДДфТД.

2. НАДФН + 02 иДДви-""»™" >НАДФ+ЬГ+,02; rT+'Oj -> HOj;

3. HOJ+HO2 Супероксидд-смутаза щи спонтанно > + р^

4. СГ+Н202 МИелопероКсИДаза > сЮ- +

Бактерицидность миелопероксидазной системы обусловлена двумя факторами:

1) гипохлорит-ионом (СЮ~), который вызывает галогенизацию (хлорирование) компонентов микробных стенок, в результате чего бактерии погибают;

2) свободными радикалами и пероксидами (02~, НО"2, ОН', Н202), которые активируют пероксидное окисление липидов и, как следствие, нарушают барьерные свойства микробных мембран.

8.30. Как классифицируют нарушения фагоцитоза?

I. Нарушения, связанные с особенностями объекта фагоцитоза.

72

II. Нарушения, обусловленные сопряженными с фагоцитозом системами, — нарушения опсонизации.

III. Нарушения, связанные с количественными и качественными

изменениями самих фагоцитов.

8.31. Приведите примеры нарушений фагоцитоза, связанных

с особенностями объекта фагоцитоза.

Возбудители некоторых инфекционных заболеваний — микобак-терии туберкулеза, токсоплазмы, бруцеллы, листерии, возбудитель лепры, многие виды простейших, находясь в фагосоме, выделяют вещества, которые затрудняют или делают невозможным слияние фаго-сомы с лизосомой, т.е. формирование фаголизосомы. Макрофаги при этом пребывают в состоянии постоянной активации, выделяют содержимое лизосом в окружающую ткань и этим самым поддерживают очаг хронического воспаления.

Фагоциты, поглощая кристаллы и пылевые частицы неорганических соединений (кварца, асбеста, цемента, каолина, каменного угля и др.), не могут их ни переваривать, ни утилизировать. При этом происходит повреждение лизосом, кристаллы и пылевые частицы из погибших макрофагов вновь попадают в ткань, где их начинают поглощать новые макрофаги. И так все повторяется сначала. Постоянная гибель макрофагов и выделение ими в ткань содержимого лизосом вызывает хроническое воспаление и склероз. По такому "сценарию" происходит развитие заболеваний легких, известных под названием пневмокониозов (силикоз, антракоз, асбестоз и др.).

8.32. Какие причины могут нарушать процессы опсонизации и

вызывать расстройства фагоцитоза?

1. Иммунодефициты, проявляющиеся нарушениями образования иммуноглобулинов G (IgG).

2. Нарушения активации системы комплемента, приводящие к дефициту СЗЬ.

3. Нарушения системы пропердина.

4. Дефицит фибронектина.

5. Удаление селезенки, приводящее к дефициту тафтсина.

8.33. Какие качественные изменения фагоцитов мог