ми этих ионов

связано их участие в повреждении клеточных структур?

Повреждение клеточных структур может быть обусловлено стойким повышением концентрации ионов Са2+ в цитоплазме клетки. Такая ситуация возникает либо в результате избыточного поступления ионов Са2+ в цитоплазму (гиперкальциемия, повышение проницаемости плазматической мембраны), либо в результате нарушения механизмов, обеспечивающих удаление ионов Са2+ из цитоплазмы (нарушения Са-насосов, Na-Ca-обменного механизма, Са-аккумулирующей функции митохондрий).

Повышение концентрации ионов Са24" в цитоплазме вызывает: а) контрактуру фибриллярных структур клетки (миофибрилл, элементов цитоскелета); б) активацию фосфолипазы А2; в) разобщение процессов окисления и фосфорилирования.

11.15. Чем могут быть обусловлены сдвиги в содержании

ионов натрия и калия в клетке и какова роль таких сдвигов

в патогенезе клеточного повреждения?

Выравнивание концентраций ионов Na+ и К+ по обе стороны плазматической мембраны (увеличение содержания Na+ и уменьшение

109

содержания К+ в цитоплазме) в своей основе может иметь два механизма: 1) усиленную диффузию ионов через плазматическую мембрану по существующему концентрационному и электрическому градиенту и 2) нарушение механизмов активного транспорта Na+ и К+ (Na-K-насоса).

Первый механизм реализуется в условиях общих нарушений водно-электролитного обмена (гипернатриемия, гипокалиемия) и нарушения барьерной функции плазматической мембраны (повышение ее ионной проницаемости).

Расстройства функции Na-K-насоса могут быть обусловлены дефицитом АТФ в клетке, увеличением содержания холестерина в липидном бислое мембраны (например, при атеросклерозе), действием целого ряда специфических ингибиторов Na-K-АТФ-азы (например, строфантина).

Сдвиги в содержании ионов Na+ и К+ вызывают: а) потерю клеткой электрического мембранного потенциала (потенциала покоя); б) отек клетки; в) осмотическое растяжение клеточных мембран, что сопровождается повышением их проницаемости.

7 /. 16. Чем может быть обусловлено развитие внутриклеточного ацидоза и какие изменения в клетке могут быть с ним связаны?

К развитию внутриклеточного ацидоза могут приводить:

1) избыточное поступление ионов Н+ в клетку из внеклеточной среды (декомпенсированный газовый или негазовый ацидоз);

2) избыточное образование кислых продуктов в самой клетке при активации гликолиза (молочная кислота), нарушениях цикла Кребса (три- и дикарбоновые кислоты), гидролитическом расщеплении фос-фолипидов клеточных мембран (свободные жирные кислоты, фосфорная кислота) и др.;

3) нарушение связывания свободных ионов Н+ в результате недостаточности буферных систем клетки;

4) нарушения выведения ионов Н4" из клетки при расстройствах Na-H-обменного механизма, а также в условиях нарушенного местного кровообращения в ткани.

Внутриклеточный ацидоз вызывает: а) изменение конформации белковых молекул с нарушением их ферментативных, сократительных и других свойств; б) повышение проницаемости клеточных мембран; в) активацию лизосомальных гидролитических ферментов. / /. 17. Какие изменения белковых молекул имеют значение в патогенезе повреждения клетки?

Белковые (протеиновые) механизмы повреждения клетки включа110

ют в себя: 1) ингибирование ферментов (обратимое и необратимое); 2) денатурацию, т.е. нарушение кативкого строения белковых молекул в результате обусловленных разрывом ковалентных связей изменений вторичной и третичной структур белка; 3) протеолиз, осуществляющийся под действием лизосомальных протеолитических ферментов (катепсинов) и Са-активируемых протеаз. В результате протеолиза могут появляться пептиды, обладающие свойствами физиологически активных веществ. С выходом последних из поврежденных клеток может быть связано развитие как местных, так и общих реакций организма (воспаление, лихорадка).

11.18. Какие нарушения функционирования генетического аппарата клетки могут приводить к ее повреждению?

Основу повреждения клетки могут составлять так называемые нуклеиновые механизмы, обусловленные нарушениями процессов:

1) репликации ДНК (денатурация ДНК, повреждение ДНК-репли-казной ферментной системы, дефицит трифосфонуклеотидов — АТФ, ГТФ, ТТФ и ЦТФ);

2) транскрипции (мутационные дефекты генной матрицы, ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы антибиотиками и токсинами, нарушения посттранскрипционной модификации информационной РНК: неприсоединение "кэпа" к головному концу молекулы, нарушение образования поли-А-хвоста, расстройства сплайсинга);

3) трансляции (дефицит или качественные изменения информационной, рибосомальной или транспортной РНК, а также рибосомальных ферментов и неферментных белков; дефицит свободных аминокислот и АТФ; ингибирование процесса антибиотиками и микробными токсинами).

11.19. Какие существуют универсальные механизмы повышения проницаемости клеточных мембран при повреждении

клетки?

Повышение проницаемости клеточных мембран может быть обусловлено; 1) активацией пероксидного окисления липидов; 2) активацией фосфол