канцерогенные ПАУ

161

рак легких, при поступлении с пищей — рак пищевода, желудка и кишок, при выделении с молоком — рак молочных желез.

NH,

Анилин

NH,

ш

2-Нафтиламин

H>NHD-®- NH* Бензидин

Рис.51. Канцерогенные ароматические амины

16.12. В чем состоит особенность канцерогенного действия ароматических аминов?

Ароматические амины— это соединения, содержащие в своей структуре бензольные кольца и аминогруппы. Канцерогенными свойствами обладают анилин и его производные, в частности, 2-нафтиламин, димети-ламиноазобензол (ДАБ) (рис. 51). Эти соединения широко используются в промышленности как основа красителей, исходные вещества для синтеза лекарственных препаратов и - производства взрывчатых веществ.

Характерной особенностью канцерогенного действия ароматических аминов является их органотропностъ. Независимо от пути поступления или введения вещества опухоли возникают в определенных органах. Так, при введении 2-нафтиламина развивается рак мочевого пузыря, а при введении ДАБ — рак печени.

к,

0 = N-N

Афлатоксин В,

Нитрозосоединения

16.13. Чем характеризуется канцерогенное влияние нитрозосоединений?

К нитрозосоединениям относятся нитрозамины и нитроза -миды (рис. 52). В опытах на животных показано, что 90% всех изученных нитрозосоединений обладают канцерогенным действием. Многие вещества этого класса вызывают образование опухолей после однократного введения в сравнительно небольших дозах. Не обнаружено ни одного вида животных (изучалось 40 видов от рыб до приматов), которые были бы устойчивы к канцерогенному действию нитрозосоединений. Очень чувствительным к их влиянию является и организм человека.

Нитрозамины могут образовываться в желудке человека из неканцерогенных предшественников (нитритов, аминокислот, амидопирина) при наличии соляной кислоты.

Для канцерогенного действия нитрозосоединений характерна органотпропность. Есть вещества, которые избирательно вызывают развитие опухолей головного мозга, почек, печени, желудка и др.

16.14. Приведите примеры канцерогенного действия продуктов жизнедеятельности грибов.

Среди продуктов жизнедеятельности грибов (плесени), обладающих канцерогенным действием, наиболее изучен афлатоксин В. Этот микотоксин является гетероциклическим соединением и продуцируется плесенью Aspergillus flavura (см. рис. 52). Канцерогенное действие афлатоксина проявляется в очень малых дозах — 0,02 мг/кг массы. Для сравнения, токсическое действие цианида калия проявляется в дозах, превышающих указанную в несколько десятков раз.

С влиянием микотоксинов связывают развитие первичного рака печени у представителей племени Банту в Африке. Климат территории, на которой проживает это племя, очень влажный, поэтому продукты питания быстро покрываются плесенью. По существующей в тех местах традиции такие продукты пригодны к использованию. Анализы показали, что в потребляемой пище содержится афлатоксин В.

16.15. Какое содержание вкладывают в понятие "эндогенные

канцерогены"?

Эндогенными называют канцерогены, которые образуются в организме из его нормальных компонентов.

Окончательно не доказано, однако есть основания полагать, что в организме при нарушении обмена веществ могут образовыватся канцерогенные полициклические ароматические углеводороды. Их источниками могут быть холестерин, желчные кислоты, стероидные гормо162

163

ны. В частности, показано, что обработка in vitro желчных кислот приводит к появлению метилхолантрена — представителя ПАУ, обладающего сильным канцерогенным действием.

Кроме того, эндогенные канцерогены могут появляться при нарушении обмена некоторых аминокислот, в частности, триптофана.

16.16. В каких опытах доказывается возможное участие гормонов в возникновении злокачественного опухолевого роста?

При нарушении регуляции секреции тройных гормонов аденоги-пофиза (при нарушении механизмов обратной связи) их количество в крови может существенно возрастать. Влияя на органы-мишени, они могут стимулировать пролиферацию клеток и развитие опухоли.

Подобная возможность демонстрируется в следующем опыте. У животного удаляют один яичник, а второй пересаживают в селезенку. Кровь от селезенки поступает в печень, где эстрогены, образовавшиеся в яичнике, разрушаются. К гипофизу поступает кровь, в которой мало эстрогенов. Это вызывает стимуляцию образования гонадотропных гормонов. Последние, действуя на яичник, усиливают секрецию половых гормонов, однако их по-прежнему мало в крови, поступающей в гипофиз, поскольку происходит разрушение эстрогенов в печени. Постоянное стимулирующее действие гонадотропных гормонов на яичник вызывает пролиферацию его клеток и в большом количестве случаев развитие злокачественных опухолей.

16.17. Что такое химические канцерогены прямого и непрямого действия? Дайте их сравнительную характеристику.

Канцерогены прямого действия — это высокоактивные химические соединения, в частности лактоны, хлорэтиламины, эпокси-ды. Они способны непосредственно взаимодействовать со структурами клеток и вызывать развитие опухол