. Общим их свойством является наличие в вирусном геноме гена, кодирующего структуру фермента ревертазы, известного еще как обратная транскриптаза, или РНК-зависимая ДНК-полиме-раза. Этот фермент обеспечивает синтез двуспиральной ДНК на матрице односпиральной РНК. Вследствие этого образуется ДНК-копия ретровируса, которая получила название ДНК-провируса.

В зависимости от онкогенности ретровирусы разделяют на две группы.

I, Остротрансформирующие ретровирусы. Очень онкогенны, вызывают развитие опухолей после короткого латентного периода. Эти вирусы имеют в своем геноме онкоген, поэтому в основе трансформации клеток в опухолевые лежит эпигеиомный механизм. К указанной группе, в частности, относятся вирусы острых лейкозов у птиц, мышей и саркомы Рауса у кур.

П. Медленнотрансформирующие ретровирусы. Вызывают развитие опухолей после длительного латентного периода. Эти вирусы не имеют в своем составе онкогена, поэтому основной механизм их трансформирующего действия — мутационный. К вирусам этой группы относятся вирусы лимфолейкозов.

Онкогенным ретровирусом человека является вирус Т-клеточной лимфомы-лейкемии. Он передается от человека человеку при длительных интимных контактах, переливании крови. Следует отметить, что этот лимфотропный вирус имеет большое сходство с вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающими СПИД.

16.27. Назовите этапы вирусного онкогенеза.

I. Рецепция вируса. Происходит взаимодействие вирусной частицы

с определенными структурами плазматической мембраны клетки (рецепторами). Отсутствием соответствующих рецепторов объясняется

видовой иммунитет к вирусной инфекции.

II. Раздевание и проникновение вируса в клетку (интернализация).

III. Объединение (интеграция) вирусного генома с геномом клетки.

Это центральный и обязательный этап вирусного онкогенеза. В случае

ДНК-содержащих онковирусов происходит встраивание вирусной ДНК

в ДНК клетки, в случае РНК-содержащих вирусов — встраивается

ДНК-провирус, образующийся под влиянием фермента ревертазы.

IV. Постоянное пребывание (персистенция) вируса в геноме клет170

ки. При этом вирус размножается вместе с клеткой. Такое течение вирусной инфекции называется абортивным. Абортивное течение является непременным условием превращения клетки в опухолевую под влиянием вируса.

V. Трансформация клетки.

VI. Промоция.

VII. Опухолевая прогрессия (см. вопр.16.19 и 16.20).

16.28. Назовите факторы, от которых зависит трансформирующее действие вирусов на клетку.

I. Факторы, которые определяются свойствами вируса. К ним, в

частности, относится так называемая структурная дефектность вируса. Структурно дефектными называются вирусы, которые

в процессе размножения и формирования вирусных частиц утратили

часть своего генома. Они способны проникать в клетку и объединяться с ее геномом, однако не способны к репродукции. В этом случае

единственно возможным вариантом вирусной инфекции является ее

абортивное течение, которое и увеличивает вероятность трансформации клетки под влиянием структурно дефектных вирусов.

Кроме того, для механизмов онкогенного действия вирусов имеет значение наличие или отсутствие в их геноме вирусного онкогена.

II. Факторы, которые определяются свойствами клеток. К ним

относятся наличие соответствующих рецепторов на поверхности клеток, период клеточного цикла, во время которого вирус попадает в

клетку. Интеграция генома вируса с геномом клетки возможна только

в синтетическую фазу (фазу S) или в период, непосредственно предшествующий ей (конец фазы G4). Этим, в частности, объясняется то

обстоятельство, что высокодифференцированные клетки, которые утратили способность к делению, являются устойчивыми к действию

онкогенных вирусов.

Кроме того, клетка становится чувствительной к онкогенным вирусам, если в ней отсутствуют условия для синтеза всех белков вирусной частицы. В таких условиях невозможна репродукция вируса и вирусная инфекция протекает по абортивному типу, при котором увеличивается вероятность трансформации клетки. Подобное явление получило название функциональной дефектности вируса.

16.29. Что такое вирусные онкогены?

Вирусные онкогены — это гены вируса, с функционированием которых связано превращение нормальных клеток в опухолевые. Белки — продукты вирусных онкогенов — нарушают регуляцию процессов клеточного деления и таким образом вызывают трансформацию клетки (эпигеномный механизм канцерогенеза).

171

16.30. Что такое протоонкогены?

Протоонкогены — это собственные гены клеток, которые несут информацию о структуре белков, принимающих участие в регуляции клеточного деления. Протоонкогены являются клеточными аналогами вирусных онкогенов.

Считают, что вирусные онкогены представляют собой протоонкогены, попавшие в геном вирусов в результате длительной эволюции последних. Это объясняется тем, что вирусы, проходя через клетки, могут "воровать", т.е. прихватывать с собой клеточные гены.

Протоонкогены есть во всех клетках. Однако в одних клетках они всю жизнь репрессированы, т