медицинский каталог




Основы медицинской химии

Автор В.Г.Граник

карственные препараты этого ряда, блокирующие стимулирующий эффект норадреналина на а-адренорецепторы сосудов (отсюда — релаксация сосудов) — празозин и доксазозин.

о

Праэозин Доксазозин

1-2 Фармакодинамика

71

Эти препараты используются для лечения различных форм гипертонии, а также при нарушении мочеиспускания у больных с гипертрофией предстательной железы.

Стимуляция а2-адренорецепторов приводит к ингибированию аде-нилатциклазы, снижению уровня цАМФ (отметим, что стимуляция а,-рецепторов не влияет на аденилатциклазу, но приводит к возникновению нервного импульса вследствие высвобождения ионов кальция). Основными представителями а2-адреностимуляторов являются препараты клонидин (клофелин) и метилдофа (допегит).

он

CI он он

Клофелин а-Метил-Дофа о-Метил норадреналин

Главная область применения этих препаратов связана с их гипотензивным эффектом. При их использовании сначала возникает кратковременный прессорный эффект и затем гипотензивный, определяющийся стимуляцией а2-рецепторов сосудодвигательных центров головного мозга, уменьшением импульсов от ЦНС к кровеносным сосудам и снижением количества выделяющегося из нервных окончаний норадреналина. Следует отметить, что а-метилдофа, в сущности, является проле-карством. Проникая через гематоэнцефалический барьер, этот препарат подвергается энзиматическому декарбоксилированию и гидроксилиро-ванию, превращается в а-метилнорадреналин, стимулирующий агад-ренорецепторы Если говорить об а2-адреноблокаторах, то следует упомянуть фентоламин, который, впрочем, не является селективным препаратом и оказывает ингибирующий эффект как в отношении ап так и в отношении а2-адренорецепторов (этот препарат используется для улучшения кровообращения, вызывает расширение периферических сосудов).

он

Фентоламин

72

Глава I. Общие и теоретические проблемы фармакологии

Если типичные эффекты, возникающие при стимуляции ct-адрено-рецепторов — сужение сосудов, стимуляция матки и расслабление кишечника, то при возбуждении р-адренорецелторов наблюдаются такие эффекты как расширение кровеносных сосудов, расслабление мускулатуры матки, стимуляция гликогенолиза в мышцах и тахикардия. Подтипы р-рецепторов — р, и р2-рецепторы

К числу неизбирательных р-адреностимуляторов (р, и р2) относится в первую очередь N-изопропилнорадреналин — изадрин, яаляющийся бронхорасширяющим кардиостимулятором. Стимуляторы руадреноре-цепторов увеличивают скорость и силу сердечных сокращений, расширяют коронарные сосуды, расслабляют гладкую мускулатуру кишечника Избирательным Pj-адреностимулятором является препарат добутамин

Стимуляторы р:-адренорецепторов служат для расслабления гладкой мускулатуры бронхов, матки и артерий, идущих к скелетным мышцам. Эффективные р2-адреномиметики:

он

Сальбутамол Тербуталин

Обращает на себя внимание необходимость наличия максимально липофильного заместителя при атоме азота (действительно, имеются сведения, что окружение ргрецепторов менее липофильно, чем рецепторов) Другой важный вывод из рассмотрения структуры р-адреностимуляторов — при их синтезе принято решение избежать такого структурного фрагмента, как остаток пирокатехина, т.к. известно, что катехоламины легко инактивируются в организме под воздействием фермента катехол-О-метил-трансферазы (КОМТ). Такой подход привел к чрезвычайно эффективным лекарственным препаратам, например, к вышеупомянутому тербуталину

1-2. Фармакодиномика

73

Одним из основных средств лечения и профилактики ишемической болезни сердца, гипертензии и аритмии являются в настоящее время й-адреноблокаторы. При этом эффекты р^-адреноблокаторов — это урежение сердечных сокращений, экономизирование деятельности миокарда, лечение ишемической болезни сердца, гипертонии и аритмии, а р2-адреноблокаторов — сокращение гладких мышц бронхов и сужение периферических сосудов. Стимуляция р,- и р2-рецепторов вызывает активацию аденилатциклазы и синтез цАМФ с участием гуа-нозинтрифосфата (рецепторы и аденилатциклаза расположены близко друг от Друга — первые на внешней, а вторые на внутренней поверхности мембраны). Антагонисты этих рецепторов (р-адреноблокаторы) ингибируют связывание медиатора с рецептором, но не блокируют аденилатциклазу (укажем, что цАМФ вызывает эффекты, подобные катехоламинам). Первым практически используемым В-адреноблокато-ром является пропранолол, который является неизбирательным препаратом, блокирующим одновременно р,- и р2-адренорецепторы Первым избирательным (кардиоселективным) ргблокатором ствл практолол, после чего появились атенолол и метопролол.

I

NH 'U

NHCCMs

Пропранолол Практолол Метопролол Атенолол

Весьма важным достижением явилось создание «гибридных» адре-ноблокаторов, воздействующих одновременно на р- и а-рецепторы. Действительно, а [-блокирующая активность (например, празозина) вызывает такие побочные эффекты, как ортостатический коллапс (возникающая при резком переходе из горизонтального в вертикальное положение остро развивающаяся сосудистая недостаточность, характеризующаяся падением сосудистого тонуса, возникновением головокружения, снижением артериального и венозного давления, признаками кислородной недостаточности (гипоксии) головного мозга) и рефлекторная тахикардия (повышенная частота сердечных сокращений).

Для р-адреноблокаторов характерно урежение сердечных сокращений и небольшое увеличение периферического сопротивления. При применении лабетвлола (а,,р-блокатор, формулу см. 1-2.Д) побочные эффекты взаимно компенсируются. Кроме того, (а + р)-адреноблока-торы за счет блокады а-адренорецепторов оказывают более быстрое и

74

Глава I Общие и теоретические проблемы фармакологии

сильное гипотензивное действие и их применяют и при ишемической болезни сердца, и для купирования гипертонических кризов. К числу «гибридных» (а + р), препаратов, наряду с лабеталолом. относится также проксодолол, оказывающий антиаритмическое и антигипертензив-ное действие (по последнему показателю он превосходит лабетвлол) и применяющийся в кардиологической практике

Me

.Mo

Проксодолол

Суммируя приведенные данные, можно составить следующую таблицу:

Рецептор Стимуляция (эффект) Препараты Блокада (эффект) Препараты

а> Сужение сосудов, прессорныи эффект Мезатон Фетанол Снижение АД, расширение периферических сосудов, уменьшение периферического сопротивления; лечение гипертонии Празозин Доксазоэин

«2 Кратковремс нный прессорныи и длительный гипотензивный эффект Клонидин (клофелин) а-метил- ДОФА (допегит) Сосудорасширяющий и гипотензивный эффекты Фентоламин (п,+ аг)

гч Увеличение скорости и силы сердечных сокращений, расширение коронарных сосудов Изадрин Добутамин Лечение гипертонии, ИБС. уменьшение частоты и силы сердечных сокращений Атенолол Анаприлин №,+ fa)

1*2 Расширение бронхов, ослабление возбудимости и сократительной способности матки (токолитическая активность) Сальбутамол Тербутамин Спазм гладких мышц бронхов, расслабление мышц сосудов Анаприлин

Представляется целесообразным именно здесь дать кратк

страница 20
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92

Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(22.04.2018)