медицинский каталог




Основы медицинской химии

Автор В.Г.Граник

С—С—SKoA + ООС—Jj—CHjCOO + ИССу + НАДИ + Н*

о о Аиэтил-S-KoA оксатацетат

Цитрнтсинтаза.

CllfCOfJ НО—С—COO + KoASH CHjCOO Цитрат

В дополнение к приведенному материалу несколько слов о фолие-иой кислоте (Ф) (недостаток ее в организме приводит к анемии) (формулы см. 1-2.Г). Сама фолиевая кислота коферментной активностью не обладает, но она ферментативно восстанавливается в тетрагидрофоли-евую кислоту (ФИ,), являющуюся активным коферментом, играющим роль переносчика одноуглеродных групп во многих сложных ферментативных реакциях (группы -СН3, СН2, СНО, CH=NH). Ниже приведена формула Ы5,^°-метилентетрагидрофолата (МеФН4), образующегося из фолиевой кислоты через дигидро- (ФН2) и в тетрагидрофолиевую (ФН4) кислоты и являющегося переносчиком метильной группы, обеспечивающим образование производных тимина из производных урацила (или тимидина из производных уридина).

Ф-> ФН2-> ФН4-> МеФН4

о о

QXJ s \ \ANJ

° N МеФН4 «Н4 I

R R

104

Глава I Общие и теоретические проблемы фармакологии

NH—СН—СН;СН2—С СО" ССХГ

*N NH

Ns,N1 °- ме т и ле нтетраги дрофо л ат

Восстановление фолиевой кислоты в ее активную тетрагидроформу происходит в два этапа — до дигидро- (ФН2) и затем до тетрагид-росоединения (ФН4) Второй этап — реакция, катализируемая диги-дрофолатредуктазой — эффективно ингибируется некоторыми противоопухолевыми препаратами (например, метотрексатом, см 1-2.Г) Поскольку тетрагидрофолат (ФН4) необходим при синтезе тимидило-вой кислоты — одного из строительных белков ДНК, эти препараты ингибируют процесс репликации ДНК в быстрорастущих раковых клетках Ранее уже указывалось, что некоторые бактерии не нуждаются в экзогенной фолиевой кислоте, как факторе роста, т к сами способны синтезировать ее из пара-аминобензойной кислоты и именно способностью к конкурентному ингибированию этого синтеза сульфамидами объясняется их роль в торможении роста патогенных бактерий

Из водорастворимых витаминов упомянем еще об аскорбиновой кислоте (витамин С — противоцинготный фактор) Аскорбиновая кислота не может синтезироваться в организме человека и позвоночных, которые должны получать ее с пишей, в отличие от растений и некоторых других животных, способных синтезировать ее из глюкозы

о=с 1\

но—г \

II р

но-с/

НС

I

по—^н

llfi—OH

L-аскорбиновая кислота

Витамин С играет, по-видимому, роль кофермента в реакции ферментативного гидроксилирования, при котором остатки пролина в коллагене превращаются в остатки 4-гидроксипролина. Таким образом, аскорбиновая кислота участвует в образовании основного компонента соединительной ткани высших животных

1-3 Некоторые проблемы биохимии

105

Ретинол

Из жирорастворимых витаминов отметим витамин Aj (ретинол) и \\ каротин (предшественник витамина А) — эти витамины включают в свою структуру остатки изопрена. Функция витамина А в процессе прения заключается в модификациях зрительного пигмента — родопсина в палочках сетчатки При воздействии света простетическая группа родопсина — 11-цнс-региналь трансформируется в транс-изомер, в результате чего возникает нервный импульс, передающийся в мозг

11-цис-ретиналь 11 -транс-ретиналь

Транс-ретиналь, затем, отщепляется от белковой части — опсина, превращается в цис-ретиналь, который, соединяясь с опсином, дает родопсин и процесс повторяется многократно

Укажем, также, на витамин Е — смесь а,р,у-токоферолов (функция — зашита липидов клеточных мембран от действия кислорода), витамины D — холекальциферол (D3), эргокальциферол (D2)

но'

Холекальциферол Эргокальциферол

106

Глава I. Общие и теоретические проблемы фармакологии

а-токоферол

Существенно, что сам холекальциферол не обладает биологической активностью, но является предшественником регулятора обмена кальция и фосфора — 1,25-дигидроксихолекальциферола

ОН

1,25-дигидроксихолекальциферол

И, наконец, упомянем витамин К — компонент карбокодирующего фермента.

О

Филлохинол (витамин К, в растениях)

Витамин К служит для образования протромбина — белка плазмы крови, являющегося предшественником тромбина, превращающего фибриноген (белок плазмы крови) в фибрин — белок, способствующий формированию сгустка крови. Сам процесс трансформации протромбина в тромбин обусловлен связыванием первого с ионами Ca2+, что возможно только в присутствии витамина К. Связывание Са2+ протромбином протекает за счет наличия в его молекуле остатков 7-карбоксиг-лутаминовой кислоты, которая образуется по схеме:

1-3. Некоторые проблемы биохимии

107

NH.

СОО"

НСОд" В|"а"|1Н К-зависимый ф^рмент^-до^

СОО"

Ч - Ка рбо ксиглутам и нов ы й фрагмент, связывающий Са2*

1-3.Г. Макро- и микроэлементы

Для нормального функционирования организма необходимы не только витамины, но и неорганические макроэлементы и микроэлементы. К первым относятся калий, кальций, магний, натрий, фосфор, хлор, сера, которые нужны организму в сутки в граммовых количествах и которые выполняют в организме чаще всего несколько функций. Например, кальций необходим, т. к. входит в структурный компонент костей — Саз(Р04)з, а его ионы являются важнейшим регулятором клеточного метаболизма. Уже многократно указывалось, что фосфор (в виде фосфата) — важнейший компонент внутриклеточной АТФ-зави-симой системы переноса энергии. Что касается незаменимых микроэлементов, они служат кофакторами ферментов. Их функции сводятся к тому, что они сами могут служить катализаторами ферментативных реакций, образуют комплексы между ферментом и субстратом, сближая их связи и снижая энергию переходного состояния и, кроме того, ноны металлов могут служить акцепторами (или донорами) электронов па одной из стадий каталитического процесса.

Из биологических функций микроэлементов отметим основные: железо присутствует в составе гемовых простетических групп гемоглобина и миоглобина (белков, переносящих кислород), цитохр ом оксид а-1Ы (катализ восстановления 02 до воды за счет переноса электронов в процессе Fe3+ a Fe2+), цитохрома р450 (ферментативное гидроксилиро-пание и перенос электронов на 02), каталазы (расщепление Н202), цсроксидазы (окисление органических веществ перекисями), железо-серных ферментах. Йод необходим для синтеза гормонов щитовидной железы Медь входит в простетическую группу цитохромоксидазы, ДНК-иолимеразы, карбоангидразы. Молибден — кофактор ксантиноксида-зы; селен — кофактор глутатионпероксидазы; ванадий — кофактор нитратредуктазы, никель — кофактор уреазы.

108

Глава I. Общие и теоретические проблемы фармакологии

Для понимания важной роли микроэлементов несколько слов о функциях упомянутых ферментов. Железо-серные ферменты участвуют в переносе электронов в клетках животных, растений и бактерий, они не содержат тема, в их молекулах Присутствует равное количество атомов железа и серы; к ним относятся ферредоксим хлоропластов, его функция — перенос электронов от возбужденного светом хлорофила на различные акцепторы электронов. Цитохромоксндазы — электронопе-реносящие простетическиб группы, содержащие не только железо, но и медь; карбоангидраза — фермент ги

страница 28
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92

Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(18.01.2018)