медицинский каталог




Основы медицинской химии

Автор В.Г.Граник

дулина (кальций-связывающий белок) с Са2+ превращается обратно в АТФ.

Другой гормон, относящийся к классу аминов — L-тироксин (Т4) относится к группе тиреоидных гормонов, регулирующих скорость метаболизма в печени и мышцах. Эти гормоны секретируются щитовидной железой.

Тироксик(ТД) Трииодтиронин

Тиролнберин L-3-Моноиодтироэин

1-3 Некоторые проблемы биохимии

139

Тиреоидные гормоны вырабатываются в ответ на сигналы, поступающие в гипоталамус. Далее следует секреция тиролиберина, который вызывает выделение гормона тиротропина в передней доле гипофиза.

Тиротропин стимулирует выделение тироксина и трииодтиронина щитовидной железой. Для ферментативного синтеза ТЭ и ТА, необходим иод, который поступает с кровью в щитовидную железу, где он связывается с гликопротеином — тироглобулином (М.м. 65000) и используется для иодирования его L-тирозиновых фрагментов с образованием остатков L-3-моноиодтирозина. Большая часть вновь образованных тироксина и трииодтиронина сохраняет связь с тироглобулином. Тиреоидные гормоны, высвобождаясь, попадают с кровью в органы и ткани, где они оказывают стимулирующий эффект (например, стимулируя метаболизм в мышцах и в печени) Главный результат действия тиреоидных гормонов — увеличение скорости основного обмена у животных — меры потребления кислорода в состоянии полного покоя (спустя 12 часов после еды) в расчете на единицу площади поверхности тела. При повышенной секреции тиреоидных гормонов (гнпертире-оз) увеличивается скорость обмена, ускоряется «сгорание» пищи, больным свойственна повышенная возбудимость. Состояние пониженной секреции называется гипотиреозом.

Основная группа жирорастворимых гормонов — гормоны коры надпочечников, принадлежащие к стероидному ряду. В ответ на стресс гипоталамус выделяет пептид — кортиколиберин, который стимулирует высвобождение другого полипептида — кортикотропина (39 аминокислотных остатков).

Последний, взаимодействуя с клетками коры надпочечников, стимулирует синтез различных стероидных гормонов, которые по физиологическому действию подразделяются на три группы.

1) Глюкокортикоиды, важнейшим из которых является кортизол. По ряду эффектов гормоны этой группы противоположны инсулину.

Кортизол

140

Глава I. Общие и теоретические проблемы фармакологии

Основные эффекты кортизола — это стимуляция процесса глюко-неогенеза из аминокислот, что способствует накоплению гликогена в печени и повышению концентрации глюкозы в крови, улучшению утилизации жирных кислот. Глюкокортнкоиды обладают выраженным противовоспалительным и анти аллергическим действием.

2) Минералокортикоиды — важнейший представитель вльдостерон.

Альдостерон

Эти гормоны способствуют задержке Na+ и высвобождению К+, тем самым поддерживая водно-солевой баланс в организме.

3) Промежуточная группа, проявляющая как глкжо-, так и минера-локортикоидное действие. Главный представитель — кортикостерон.

снгон

Кортикостерон

Указанные гормоны липидорастворимы, легко проникают в цитоплазму через мембраны клеток-мишеней. В цитоплазме они связываются с белками-рецепторами и эти комплексы являются внутриклеточными посредниками, регулирующими транскрипцию некоторых генов и способствующими синтезу ряда специфических белков и ферментов В незначительных количествах из коры надпочечников секретируются и половые гормоны — андрогены (мужские половые гормоны) и эстрогены (женские половые гормоны). В основном, андрогены синтезируются в семенниках, а эстрогены — в яичниках. Половые признаки определяются соотношением секретируемых андрогенов и эстрогенов. Все стероидные гормоны, в конечном итоге, образуются из одного предше-

1-3 Некоторые проблемы биохимии

141

ственника — холестерина, синтезируемого с участием ацетил-S-KoA (см. 1-1.В). Основной андроген — тестостерон, эстроген — р-эстради-ол. Прогестерон — гормон желтого тела, являющийся в женском организме предшественником тестостерона и эстрадиола.

Тестостерон jS-Эстрадиол

Андрогены являются стимуляторами роста и созревания, поддерживают функционирование репродуктивной системы и формирование вторичных половых признаков мужского организма. Эстрогены регулируют те же функции женского организма. Помимо этого, андрогены стимулируют рост скелетных мышц, их производные — это анаболические стероиды, увеличивающие массу скелетной мускулатуры. Основной эстроген в женском организме — р-эстрадиол — образуется в яичниках из основного мужского полового гормона — тестостерона

Из других гормонов следует отметить паратиреоидный гормон (из пара щитовидной железы, М.м 9500, 35 аминокислотных остатка), его функция — стимуляция выхода Саг+ из костей, регулирование задержки Са2+ почками. Напротив, полипептидный гормон кальцитонин (М.м 3600), секретируемыи щитовидной железой тормозит выход Саг+ из костей. Эти противоположные эффекты указанных гормонов — хороший пример тонкого баланса, поддерживаемого в организме, при действии различных химических регуляторов. Тимус секретирует гормон тимозин (М.м. 12500, 28 остатков аминокислот), усиливающий рост лимфоидной ткани Стимуляция желудочной секреции осуществляется гормоном гастрином (17 аминокислотных остатков, М м. 2000), усиление секреции сока из поджелудочной железы — функция гормона секретина (27 аминокислотных остатка, М м 3500), выделяемого тонким

142

Глава I. Общие и теоретические проблемы фармакологии

кишечником. Тонкий кишечник секретирует, также, октапсптидныи гормон холецистокинин, усиливающий выделение пищеварительных ферментов Важную роль в организме играет полипептидный гормон пропиокортин (260 аминокислотных остатков), при пептидазном расщеплении которого образуется кортикотропин (см. выше). Укажем, также, на гормоны р- и у-липотропины, стимулирующие использование липидов в качестве «топлива», и fi-зндорфин, называемый «собственным опием организма» и обладающий, как и энкефалины, высокой мор-финоподобной (анальгетической) активностью. Регуляторами действия гормонов выступают простагландины В качестве модуляторов и внутриклеточных посредников действия некоторых гормонов выступают ионы Са2+ и цитоплазматический Са24,-связывак>щий белок — кальмо-дулин. Катионы Са3+ и Са:+-кальмодулин стимулируют ферменты фос-фодиэстеразу и ряд протеинкиназ, которые участвуют в углеводном обмене, мышечном сокращении и различных механизмах внутриклеточного мембранного транспорта.

1-3.Е.I.e. Нуклеиновые кислоты, строение и функции

В этом разделе приведена дополнительная информация о нуклеиновых кислотах, которая полезна при рассмотрении активности различ-ных лекарственных средств (следующий раздел книги), особенно противоопухолевых и противовирусных препаратов. Как уже указывалось, многие лекарственные препараты действуют непосредственно на нуклеиновые кислоты, останавливая их репликацию, путем, например, интеркаляции, сшивки двух молекул ДНК или ингибирования РНК- и ДНК-полимераз. Есть препараты (они будут рассмотрены в главе II), которые избирательно ингибируют синтез РНК, блокируют синтезы бактериальных белков, вмешиваются в биосинтез ДНК. Поскольку эти

страница 37
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92

Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(18.06.2018)