медицинский каталог




Основы медицинской химии

Автор В.Г.Граник

ериатрии их используют в комплексной терапии старческих демениий, например, для лечения болезни Альцгеймера. Ниже будут приведены данные об использовании для этой цепи препаратов, стимулирующих холинерги-ческие процессы (такрин, амиридин, физостигмин).

Е1-1.Г.5. Стимуляторы центральной нервной системы Две группы препаратов, стимулирующих ЦНС, должны быть рассмотрены отдельно: к первой относятся психостимулирующие средства, активирующие психическую и физическую деятельность организма, оказывающие стимулирующий эффект на функции головного мозга, вызывающие эффекты эйфории, физического и психического благополучия.

Из алкалоидов пуринового ряда наиболее сильный возбуждающий эффект на ЦНС оказывает кофеин, менее сильный — теофиллин и еще менее — теобромин. В связи с этим последние два алкалоида используются преимущественно как сердечно-сосудистые средства.

9 ме

t

Me

Кофеин

//• /. Средства, действующие на центральную нервную систему

173

Механизм действия кофеина связан с угнетающим действием на фермент — фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания цАМФ (см. [-2.Ж) — вторичного медиатора, под влиянием которого усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболические процессы. Важную роль в стимулировании ЦНС кофеином играет его способность взаимодействовать с пуриновыми или адснозиновыми рецепторами мозга, эндогенным лигандом которых яаляется пурино-вый нуклеозид — аденозин. Последний уменьшает процессы возбуждения в мозге, вытеснение его с рецепторов кофеином приводит, напротив, к стимулирующему эффекту. Длительное действие кофеина приводит к возникновению новых аденозиновых рецепторов и эффект кофеина снижается. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических веществ, повышает сердечную деятельность, интенсифицируя сокращения миокарда. Сосуды мозга под действием кофеина суживаются, поэтому препарат применяется при мигрени.

Особый разговор о амфетамине и сиднокарбе (см. 1-2.Д). Оба этих препарата имеют в своей структуре р-фенилалкиламиногруппу.

Амфетамин (фенамин) Сиднокарб

Механизм их действия, связанный с непрямым симпатомиметичес-ким эффектом, обсужден ранее (см. 1-2.Д). Несколько дополнительных сведений о дайных конкретных препаратах: фенамин, помимо указанных свойств, обладает периферической адренергичесхой активностью (стимулирует «- и (S-адренорецепторы), суживает периферические сосуды, вызывает учащение сердечных сокращений, повышение артериального давления, расслабление мускулатуры бронхов, расширение зрачков. Интересно, что все эти эффекты выражены сильнее, чем у адреналина, хотя и менее продолжительны. Нужно отметить, что в настоящее время применение амфетамина (фенамина) весьма ограничено в связи с ра-звитием привыкания и пристрастия. Эти явления не характерны для сиднокарба. В отличие от фенамина, сиднокарб сильнее действует на норадренергические, чем на дофаминергические структуры мозга (фе. намин отличается более сильным дофаминергическим действием).

Что касается сиднокарба, в настоящее время появились новые дан-ные, касающиеся его биологической- активности. Эффективный психостимулятор сиднокарб является непрямым симпатомиметиком, что

174

Глава II Избранные группы лекарственных препаратов

подробно обсуждалось выше. С другой стороны, отчетливое сходство структур сиднокарба и известного антигипертензивного средства мол-сидомина, являющегося донором оксида азота (см. 1-2.3) позволило предположить, что сиднокарб (и сиднофен) могут обладать способностью генерировать N0 в живом организме. Схема такого высвобождения, по аналогии с молсидомином. может быть представлена следующим образом:

№ Ме

NH

i

Ph

NO NO

Следует указать, что известные нейромедиаторные свойства оксида азота не исключают, что соединения, способные к его высвобождению в организме могут обладать отчетливым психотропным действием. Исследование гидролиза сиднокарба (и сиднофена) в фосфатном буферном растворе с рН 8,2 полярографическим методом показало, что в результате образуется Ы-нитрозо-К-фенилизопропиЛаминоапетонит-рил, окисление которого фсрроцианидом калия приводит к образованию оксида азота. Таким образом, in vitro моделируется мстаболизаци-онная цепочка известного донора N0 — молсидомина. Следовательно, вероятно высвобождение оксида азота в организме при применении сиднокарба и сиднофена. В то же время на сегодняшний день нет прямых указании на то, что вклад этого процесса яаляется значимым для фармакологической активности этих мезоионных препаратов.

Наконец, здесь следует упомянуть, также препарат бемитил, обладающий психостимулирующим действием, являющийся антигилоксан-том и препаратом увеличивающим устойчивость и работоспособность по отношению к физическим нагрузкам — из-за этого он рассматривается как представитель новой группы стимулирующих препаратов — группы актопротекторов.

^—set нвг

NH

Бемитил

^

+ N0

//-1. Средства, действующие на центральную нервную систему

175

Есть также сведения об иммуностимулирующей активности беми-гила и возможности его использования в терапии инфекционных заболеваний.

Еще одна группа стимуляторов UHC — аналептики — препараты, возбуждающие центры продолговатого мозга — сосудистый и дыхательный (отметим, что амфетамин возбуждает центры стволовой части мозга). Эти препараты применяют для общего стимулирования организма (при инфекциях), при угнетении дыхания и ослаблении сосудистого тонуса. Из основных препаратов этого типа назовем камфору (тонизирование дыхательного центра, стимуляция сосудисто-двигательного центра, усиление обменных процессов в сердечной мышце), кордиамин (стимулирование ЦНС, возбуждение дыхательного и сосудодвигатель-ного центров), кораэол (те же эффекты), лобелии, цитизин, анабазина гидрохлороид.

Камфора Кордиамин Кораэол

Анабазина гидрохггорид

Несколько особняком в этом ряду препаратов стоит стрихнин — стимулятор преимущественно функции спинного мозга, в медицинской практике применяют нитрат стрихнина. Стрихнин возбуждает ЦНС, стимулирует органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, мышцу сердца, улучшает процессы обмена, повышает чувствительность сетчатки глаз. Именно облегчение проведения возбуждения а синапсах спинного мозга обуславливает

176

Глава II. Избранные группы лекарственных препаратов

фармакологическое действие стрихнина. Он блокирует действие тормозных медиаторов, преимущественно глицина, которые и тормозят передачу возбуждения в нервных окончаниях спинного мозга. Эта блокада торможения приводит, естественно, к возбуждающему эффекту.

Стрихнин

Стрихнин применяют при понижении уровня обменных процессов, высокой утомляемости, гипотонии, ослаблении сердечной деятельности, некоторых заболеваний зрительного аппарата.

По характеру действия к стрихнину близок алкалоид секуринин.

О

в

UNO,

Секуринин

П-1.Д. Средства для лечения паркинсонизма

Важнейшая причина болезни Паркинсона — нарушение нейромедиаторных процессов в экстра

страница 45
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92

Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(20.10.2018)