медицинский каталог




Основы медицинской химии

Автор В.Г.Граник

>Последние делятся на две группы — ганглиоблокаторы, т е. средства блокирующие н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев и курареподобные средства, миорелаксанты периферического действия, блокирующие н-рецепторы нервно-мышечных синапсов. Ганглиоблокаторы прерывают проведение нервных импульсов через вегетативные нервные узлы и изменяют функции органов с вегетативной иннервацией. Ганглии (нервные узлы) — это анатомически обособленное скопление нервных клеток (нейронов), волокон и сопровождающих их тканей, в которых интегрируются и перерабатываются нервные сигналы. При их блокаде снижается или прерывается вовсе проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам, снижается количество норадреналина в синапсах и адреналина в крови, расширяются сосуды, падает артериальное давление. Расширение периферических сосудов приводит к улучшению кровоснабжения и микроциркуляции конечностей Из ганглиоблокирующих препаратов следует указать на гексаметоний (бенэогексоний), пентамин, имехин, гигроний — все это четвертичные аммониевые соли, и пахи-карпин, пирилен и темехин — довольно сильные третичные основания (использующиеся в виде их солей с сильными кислотами).

НваМЧ

2 CeH5SO," Бенэогексоний

"N*Me,

2Вг" Пентамин

Пирилен Темехин

11-2. Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы 201

Применяют ганглиоблокаторы при гипертонических кризах (пентамин, бензоксоний), при отеке легких и мозга при высоком АД (пентамин. имехин), при необходимости вызвать искусственную гипотензию для обескровливания хирургического поля при операциях (гигроний, имехин), при лечении спазмов периферических сосудов (бензогексонии, пентамин, пахикарпин, пирилен), при язвенной болезни желудка (бензогексонии, пирилен, темехин) Кроме того, пентамин применяется для купирования острых приступов бронхиальной астмы, спазмах кишечника и желчных путей, почечной колике. В числе осложнений, к которым приводит применение ганглиоблокаторов, следует назвать орто-статический коллапс (резкое падение артериального давления при переходе больного из горизонтального в вертикальное положение), атонию кишечника и мочевого пузыря — нарушается моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта (запоры, вплоть до непроходимости), происходит задержка мочи — все это результат блокады парасимпатических ганглиев и, соответственно, сильного спазмолитического эффекта.

Другой тип н-холиноблокаторов — курареподобные препараты (периферические миорелаксанты) — эти препараты используются для расслабления скелетной мускулатуры, что часто необходимо при хирургическом вмешательстве Использование никотиновых антагонистов позволяет достигнуть глубокого мышечного расслабления и снижения доз обших анестетиков Различный механизм действия миорелаксантов позволяет разделить их на две основные группы — н еде поляризующие и деполяризующие препараты. К числу недеполяризующих препаратов относятся тубокурарин, диплацин, теркуроний, квалидил и др. — все указанные препараты, как видно из приведенных ниже формул, являются моно- или бис-четвертичными аммониевыми солями. Тубокурарин и остальные миорелаксанты препятствуют деполяризации мембран ацетилхолином. В то же время эти препараты не оказывают никакого ацетилхоли но подобного действия Они конкурируют с ацетилхолином за активные центры рецептора, но не препятствуют синтезу медиатора, его высвобождению и распаду. Взаимодействие ацетилхолина с рецептором исключается, в результате нервный импульс не вызывает деполяризации мембраны мышечного волокна. Конкуренция между препаратом и ацетилхолином за рецептор является обратимой и при увеличении количества ацетилхолина в синапсе (например, при введении ингибиторов ацетилхолинэстеразы) медиатор может вытеснять миорелаксант из активного центра рецептора и, образуя с ним комплекс, вызывать деполяризацию.

202

Глава П Избранные группы лекарственных препаратов

Из рассмотрения структур этих соединений очевидно, что ни их «катионные головки», ни в целом структурные особенности ни в коей мере не соответствуют представлениям о структуре активного центра холинорецептора. В настоящее время предполагается, что их эффекты обусловлены тем, что благодаря своим весьма «обширным» структурам, они просто «закрывают» углубление, где расположен связывающий участок холинорецептора и не допускают взаимодействия с ним ацетилхолина.

Другой класс антагонистов — деполяризующие мышечные релаксанты, главным представителем которых является дитилин.

6 2НаГ Дитилин

Как видно из структуры, дитилин является «удвоенным» эцетилхо-лином и сохраняет тропность к рецептору и дает, по сравнению с медиатором, достаточно стойкую деполяризацию — он значительно медлен-

11-2 Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы 203

нее подвергается ферментативному разрушению. Поэтому, связываясь с н-холинорецептором скелетной мускулатуры, он возбуждает его, вызывая деполяризацию (в отличие от тубокурарина) постсинаптической мембраны, после кратковременного сокращения, мышечное волокно расслабляется, н-холинорецепторы становятся нечувствительными к медиатору. Действие дитилина заканчивается через 5-10 мин., за это время он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолиноэстера-зой (бутирил холинэстеразой). При внутривенном введении дитилин нарушает проведение нервномышечного возбуждения и используется для полного расслабления скелетных и дыхательных мышц. Применяется при эндоскопических процедурах (бронхо-, цистоскопия), крат-ковременых операциях, при различных видах наркоза (в комбинации с эфиром, закисью азота, фторотаном, барбитуратами).

П-2.Б. Средства, действующие преимущественно на периферические адренергические, дофаминергические, серотонинергические процессы и антигистаминные препараты

11-2.Б.1. Адреналин и адреномиметики

В предыдущих разделах довольно подробно рассматривался материал, касаюшийся препаратов, действующих на адренорецепторы (см. 1-2.Д), типы и подтипы этих рецепторов, их функции и реакции на воздействие соответствующих лекарственных средств. Поэтому в данной главе будут обсуждены, в основном, проблемы, не затронутые ранее, и кратко дана информация о показаниях для применения средств, стимулирующих и блокирующих адренергические синапсы на периферии. Коль скоро речь идет об адреностимуляторах, следует несколько слов сказать о локализации адренорецепторов: а,-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах сосудов (возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости — один из результатов — повышение АД), желудочно-кишечного тракта (при возбуждении тонус и моторика кишечника снижается), в гладкой мускулатуре бронхов (стимуляция приводит к сокращению просвета в ди-стальных отделах дыхательных путей). аг-Адренорецепторы (пресинап-тические) локализованы в норадренергических нервных окончаниях, во Внутреннем слое сосудов. Кроме того, а2-рецепторы идентифицированы и на постсинаптических структурах сердца и сосудов. Существенно, что а2-рецепторы (в отличие от а,-р

страница 52
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92

Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(21.11.2018)