медицинский каталог




Основы медицинской химии

Автор В.Г.Граник

ся сразу несколькими препаратами для снижения возможности развития резистентности микобактерий. При этом необходима длительная антибактериальная терапия.

Микобактерий, которые размножаются быстро, локализуются на поверхности клеток и они подвергаются воздействию большинства противотуберкулезных препаратов. На внутриклеточно располагающиеся медленно размножающиеся бактерии действуют рифампицин, изо-нианизид и пиразинамид. В большинстве случаев имеет место бактериостатическое действие препаратов — подавление размножения и вирулентности микобактерий. Изониаэид, стрептомицин и рифампицнн в больших концентрациях действуют бактерицидно.

Несколько слов о конкретных препаратах: рифампицин — антибиотик широкого спектра действия, к которому чувствительны грампо-ложительные и грамотрицательные бактерии и возбудители туберку-

II-S. Химиотерапевтические средства

255

леза. Механизм противомикробного действия связан с ингибировани-ем ДНК-зависимой РНК-полимеразы и нарушением синтеза РНК микробной клетки. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Стрептомицин — аминогликозидный препарат, действующий только на внеклеточно расположенные микобактерий туберкулеза. Как и другие аминогликозиды он прерывает белковый синтез, давая бактерицидный эффект. Интересно, что пенициллины являются являются синергистами стрептомицина — пенициллин ингибирует синтез клеточной стенки, ослабляет мембрану бактериальной клетки и облегчает доступ стрептомицина (и вообще аминогликоэидов) не только к внеклеточным, но и внутриклеточным мнкобактериям туберкулеза. Циклосернн — антибиотик, влияющий на вне- и внутриклеточно расположенные микобактерий. Механизм его действия заключается в нарушении различных стадий биосинтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом О-аланина, циклосерин ингибирует два фермента. Первый из них трансформирует t-аланин в Л-аланин, второй катализирует превращение О-аланина в D-аланил-Задании. Последний необходим для построения мурен на — полимера, образующего клеточную стенку бактерий. Следует отметить, что с ферментом, сшивающим две молекулы D-аланина, циклосернн связывается в 100 раз эффективнее, чем истинный субстрат— О-аланин. Соответственно, в присутствии циклосерина клеточная стенка не воспроизводится рас-тушей бактерией и последняя погибает — бактерицидный эффект. Устойчивость к циклосерину развивается медленно, но он менее активен, чем рифампицин, стрептомицин, изониаэид; применяется при неэффективности или непереносимости других противотуберкулезных средств.

Изониаэид и его производные (например, фтивазид) действуют на вне- и внутриклеточные микобактерий, препятствуя построению их клеточной стенки. Угнетая синтез миколевых кислот, эти препараты вызывают лизис бактериальной клетки. Миколевые кислоты — высокомолекулярные а-разветвленные 8-гидрокси жирные кислоты — компоненты клеточной оболочки всех микобактерий. Их структура — R2CH(OH)CHR'COOH, где R1 —система, содержащая от См до CJ4, более сложный заместитель от CJ0 до С60; R' и R1 содержат различные количества двойных связей и (или) циклопропановые кольца, С=0. СН3ОСН= и СООН-группы. Другие микроорганизмы не содержат миколевых кислот, что и обуслааливает высокую избирательность производных изон и коти новой кислоты. Устойчивость к этим препаратам развивается медленно.

256

Глава И. Избранные группы лекарственных препаратов

Этамбутол угнетает синтез РНК, замедляет рост и размножение микобактерий. ПАСК — конкурентный антагонист пара-аминобензой-ной кислоты — отсюда бактериостатическое действие.

1Ь5.Е. Противовирусные препараты

Сначала некоторая общая информация: вирусы это неклеточная форма жизни, структурно более простая, чем бактерии. Существующий вне клетки инфекционный вирус (вирион) содержит ядро, состоящее из ДНК или РНК, покрытое защитной оболочкой (капсидом), построенным из одного или двух белков. Компоненты вируса размещены в высокой степени упорядочение. Большинство вирусов имеет форму икосаэдров (20-гранников), т.е. почти сферическую, хотя вирусы кори и гриппа имеют спиралевидную форму. У вируса гриппа капсид образован двумя белками — нейраминидазой и гематоглютинином, окруженными липидами. Внутри этой оболочки — спирально закрученная рибонуклеиновая кислота. Типичные ДНК-содержашие вирусы: аденовирусы, поражающие слизистые оболочки глаз и кишечника, поксови-русы (например, оспа), вирусы герпеса, РН К-содержашие вирусы: миксовирусы гриппа (род вирусов, вызывающих острые инфекционные заболевания дыхательных путей (грипп, парагрипп), парамиксовирусы (свинка, корь), вирусы желтой лихорадки и энцефалита. Обычно кап-сиды покрыты липидами, но аденовирусы и реовирусы (вызывающие острые респираторные заболевания и поражение кишечника) липидов не содержат. Часто в вирусах встречаются и ферменты. Нейраминида-за вирусов гидролизует гликопептид — N-ацетил нейраминовую кислоту, содержащуюся в слизи клеточной мембраны, до сиаловой кислоты — в результате высвобождается вновь синтезированный вирус и происходит передача вирусной инфекции

Сиаловаякислота Основные этапы репродукции вирусов:

1) Адсорбция вирусной частицы на поверхности клетки, её проникновение через наружную клеточную мембрану и освобождение генетического аппарата путем дезинтеграции оболочек вируса (процесс «раздевания»).

II-5. Химиотерапевттеские средства

257

2) Индуцируемое вирусом подавление метаболизма клетки-хозяина. Далее протекает вирус-специфический синтез нуклеиновых кислот и белков (транскрипция, репликация, трансляция). В клетке начинает преобладать синтез вирусных ДНК и РНК-пол и мераз; если вирус относится к РНК-содержащемутипу, в клетке начинается синтез ревертазы, которая для синтеза ДНК использует, как матрицу, не только родительскую ДНК, но и РНК и обеспечивает, таким образом, перенос информации нес ДНК на ДНК, а с РНК на ДН К (обратная транскриптаза).

3) Далее происходит синтез вирусных нуклеиновых кислот, структурных вирусных белков и ферментов, завершающийся сборкой новой вирусной частицы. В результате — освобождение новых тысяч вирио-нов из зараженной клетки и распространение инфекции.

Проблема поиска и применения противовирусных средств в том, что трудно избирательно подавить репродукцию вирусов, не затрагивая процессов жизнедеятельности клеток, систем и целостного организма — хозяина. Действие противовирусного препарата должно быть направлено на какой либо этап вирусной инфекции — проникновение вируса в клетку, депротеинизация, транскрипция вирусного генома, синтез специфических белков, снижение активности вирусспецифических по-лимераз нуклеиновых кислот и при этом препарат должен быть нетоксичен для хозяина на всех уровнях его действия. Отсюда — основной подход к поиску антивирусных препаратов — строгая направленность действия, основанная на воздействии на совершенно определенные мишени — вирусный геном, вирусспецифичные ферменты, ДНК и РНК-полимеразы вирусов, тимидинкиназы и нейраминидазы. При воздействии тем или иным способом на ферментный аппарат вирусных частиц и их репродукцию достигается

страница 64
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92

Скачать книгу "Основы медицинской химии" (2.69Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(24.06.2018)