медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

екоторых антагонистов фосфорорганических соединений

НзС'

НзС\

N—СНг—C=NOH

2Вг -НгО

Дипироксим

(XVI)

Uo .-на

С ЧСН3

Изонитрозин

гичный по действию отечественный препарат — цититон (раствор алкалоида цитизина).

В 1926 году было обнаружено аналептическое действие кардиа-зола (коразола) и корамина (кордиамина). Последний до сих пор применяется для стимуляции дыхания и сердечной деятельности. Коразол применения больше не имеет.

Важные исследования были проведены в области витаминов. В 1926 году был синтезирован витамин В,, в 1927 — витамин С (аскорбиновая кислота). В 1926 году была обнаружена эффективность сырой печени при лечении пернициозной анемии, что привело в дальнейшем к выделению, а затем и к синтезу витамина В12 (цианокобаламина).

Целая серия работ связана с выделением, изучением и синтезом гормонов. В 1923 году из паращитовидных желез был выделен парат-гормон; в 1927 году был синтезирован гормон щитовидной железы тироксин. Началось выделение и изучение мужских и женских половых гормонов. В 1927 году появились сведения о выделении мужских половых гормонов; в 1929 был выделен из мочи беременных женщин кристаллический женский половой гормон — эстрон. Несколько позднее (1930) был обнаружен гормон желтого тела (прогестерон), в чистом виде он был выделен в 1934 году. В этом же году был выделен ан-дростерон. В 1938 году эстрон был получен синтетическим путем. Эти работы открыли в дальнейшем путь к широкому применению разных групп гормонов в качестве лекарственных средств.

К 20-м годам относится начало создания синтетических противомалярийных препаратов. До этого единственным эффективным противомалярийным средством был природный алкалоид хинин. В 1926 году была выявлена эффективность против плазмодий у птиц препарата плазмохин (от Plasmodium и Chininum), который (также под названиями памахин, гаметоцид и др.) стали использовать в медицинской практике. В конце 30-х годов близкий по структуре препарат — плазмоцид был синтезирован в нашей стране. Он оказался, однако, нейротоксичным и был исключен из номенклатуры. В 1934 году была обнаружена высокая противомаля рийная активность желтого красителя атебрина (атабрина, акри хина), ставшего на длительное время одним из основных синтети ческих противомалярийных препаратов (XVII).

Структура некоторых синтетических противомалярийных препаратов

СН3

С2Н5

?С2Н5

С2Нб

С2Н5

Плазмохин

гна

Акрихин

"Н »Н /СНз

Бигумаль

u - -NH-C—NH-C—NH-CH • на

СНз

Хлорохин

Примахин

В 40-х годах были получены новые высокоактивные синтетические противомалярийные препараты: хлоргуанид (бигумаль, па-людрин, прогуанил), хлорохин (резохин, хингамин) и позже хло-ридин (пириметамин, дараприм), примахин и др.

В настоящее время противомалярийные препараты представлены большой группой синтетических соединений различной химической структуры.

64

3-89

65

30-е годы

Открытие сульфаниламидов

Начало «эры» химиотерапии

бактериальных инфекций

От сульфаниламида к современным

фторхинолонам

Сульфаниламиды —> пероральные гипогликемтеские препараты; современные диуретики Синтетические психостимуляторы: фенамин, сиднокарб. Анорексигенные препараты Разное

В 1932 голу Г. Домагк обнаружил в эксперименте эффективность красного красителя пронтозила при стрептококовой инфекции. Вскоре лечебное действие пронтозила при бактериальных заболеваниях было установлено у больных людей. Этим было положено начало «эры» химиотерапии бактериальных инфекций. До этого специфических средств для лечения этих инфекций не существовало. Попытки лечения инфекционных заболеваний синтетическими органическими соединениями, особенно красителями, делались раньше. В конце XIX века П. Эрлих наблюдал эффективность метиленового синего, трипанового красного и других красителей при спирохетозах, но при бактериальных инфекциях (при системном применении) лечебного эффекта не обнаруживалось, и создалось мнение о неперспективности поиска антибактериальных лекарственных средств (период «химиотерапевтического нигилизма»). Открытие Домагка рассеяло это мнение. Пронтозил оказался эффективным антибактериальным препаратом и быстро стал применяться в качестве лекарственного средства в разных странах. В России его начали производить под названием «красный стрептоцид».

В 1935 году было установлено, что пронтозил является, по существу, «пролекарством», а образующийся в организме основной его метаболит — сульфаниламид («белый стрептоцид») — действующим веществом. С тех пор пользоваться пронтозилом перестали и широкое применение при лечении различных бактериальных инфекций (пневмонии, ангины, рожистого воспаления, пиелита, цистита, раневых инфекций и др.) получил сульфаниламид (стрептоцид).

Пронтозил

(«красный стрептоцид»)

S02NH2

Сульфаниламид («белый стрептоцид»)

В целях «улучшения» свойств сульфаниламида (повышения эффективности, удлинения срока действия, улучшения переносимости) вскоре стали «модифицировать» его молекулу. Были синтезированы сотни его производных, из которых многие оказались активными, а часть из них получила применение в качестве лекарственных средств.

В настоящее время наиболее известными препаратами этой группы являются сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфацил-натрий, этазол, сульфапиридазин, сульфален, мафенид, сульгин, фталазол и некоторые другие (XVIII).

Существенно важно, что разные препараты этой группы различаются по физико-химическим параметрам, по спектру антимикробного действия и, следовательно, по особенностям их лечебного применения. В связи с «улучшенными» свойствами некоторые препараты (сульфален, мафенид и др.) относят к сульфаниламидам «второго поколения».

По длительности действия (времени выведения из организма) сульфаниламиды делят на 4 группы: а) препараты короткого действия: стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.; б) препараты средней продолжительности действия: сульфазин и др.; в) препараты длительного действия: сульфадиметоксин, сульфапиридазин и др.; г) препараты сверхдлительного действия: сульфален и др. Среднее время нахождения в крови препаратов короткого действия составляет 6—8 часов; препаратов средней продолжительности и длительного действия 12—24 часа; препаратов сверхдлительного действия — до 7 суток. От этого зависит частота разового приема препарата — от 3—4 раз в день до одного раза в неделю.

Большинство сульфаниламидов хорошо всасывается при приеме внутрь и оказывает системное действие. Вместе с тем фталазол и сульгин при приеме внутрь всасываются ограниченно и применяются поэтому при кишечных инфекциях. Сульфацил-натрий, хорошо растворимый в воде, применяется преимущественно в виде глазных капель для предупреждения и лечения глазных инфекций.

66

3*

67

Структура некоторых сулыраншамидных препаратов

HsNH0)_SQ!_NH"J( / Сульфадимезин

СНз .ОСНз где распадаются на сульфаниламидный компонент, действующий антибактериально, и салициловый компонент, оказывающий противовоспалительное действие.

В последние годы для лечения язвенного колита предложен «монокомпонентный» препарат месалазин (5-аминосалициловая кислота), оказывающий преимущественно противовоспалительное действие.

HjN-Ul^-SQi NH-Ч N Сульфадиметоксин

^ОСНз

f*—\ Салазосульфапиридин

NH2 (XVIII)

Особую группу сульфаниламидов составляют препараты, применяемые для лечения язвенного колита и болезни Крона. К ним относятся салазосульфапиридин, салазопиридазин и салазодиме-токсин. По структуре они могут рассматриваться как «пролекар-ства», состоящие из сульфаниламидного и салицилового компонентов. Они медленно всасываются из желудочно-кишечного тракта, накапливаются в основном в нижних отделах кишечника,

68

II

( Л Месалазин

Не/ НО"

Салициловый компонент

В 70-х годах был создан высокоактивный комбинированный препарат бактрим (бисептол, септрим; международное название — котримексазол), содержащий активное сульфаниламидное соединение — сульфаметоксазол в сочетании с триметопримом.

NHН*УЧ ОСНз

сн,

м^^сн2-(0)-осн1

ОСНз

Триметоприм

Сульфаметоксазол

Идея создания такого препарата исходила из стремления получить путем сочетания этих двух веществ (каждое из которых обладает в отдельности бактериостатической активностью) препарат, оказывающий бактерицидное действие и эффективный в отношении широкого круга грамположительных и грамотрица-тельных микроорганизмов, в том числе устойчивых к действию «обычных» сульфаниламидов. Возможность такого действия основывалась на особенностях влияния каждого из этих веществ на

69.

метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол нарушает биосинтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию метаболизма — восстановление дигидрофолиевой кислоты в необходимую для развития микроорганизмов тетра-гидрофолиевую кислоту.

Создание бактрима оправдало научные предположения. Препарат оказался высокоэффективным и нашел широкое применение при лечении различных инфекционных заболеваний.

Аналогичный по действию отечественный препарат, содержащий триметоприм в сочетании с сульфамонометоксином, выпускается под названием сульфатон.

Создание сульфаниламидных препаратов открыло путь к поискам синтетических антибактериальных препаратов других химических групп.

В 40-х годах появился новый класс противоинфекционных лекарственных средств, продуктов природного происхождения — антибиотиков, (см. с. 81—88) Антибиотикотерапия быстро заняла видное место в лечении различных инфекционных заболеваний и в определенной степени «потеснила» сульфаниламидотерапию. Однако сульфаниламидные препараты значения не потеряли. Как показал практический опыт химиотерапии, широкая распространенность инфекций, большое разнообразие микроорганизмов — возбудителей различных инфекционных заболеваний и их различная чувствительность к химиотерапевтическим средствам, способность микроорганизмов вырабатывать устойчивость и становиться невосприимчивыми к действию препаратов определенных групп, различия в переносимости больными различных препаратов и другие условия требуют наличия большого «набора»

страница 12
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(17.07.2018)