медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

химиотера-певтических средств. Поэтому, несмотря на большие успехи анти-биотикотерапии, не прекращались и до настоящего времени продолжаются работы по созданию новых групп синтетических хими-отерапевтических препаратов.

В 50-х годах в практику стали входить антибактериальные препараты производные нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фу-радонин, фуразолин и др.).

В 60-х годах широкое применение в качестве антибактериальных (и антиамебных) средств получили производные оксихиноли-на. Препарат энтеросептол (клиохинол) и другие препараты этой группы весьма эффективны при лечении кишечных инфекций, но вызывают побочные явления (парестезии, невриты, включая поражения глазного нерва и др.), в связи с чем их применение стали ограничивать. Из препаратов этой группы в настоящее время сохранились хлорхинальдол, применяемый в основном при кишечных инфекциях, и нитроксолин (5-НОК), используемый при инфекциях мочевых путей.

В поисках других (близких к 8-оксихинолиновым, но более эффективных и лучше переносимых) препаратов были созданы нали-диксовая кислота (неграм), оксолиниевая кислота (грамурин), пи-пемидиевая кислота (палин), обладающие высокой эффективностью при инфекциях мочевых путей.

Исследования ряда производных хинолина продолжались, и в 80-х годах они привели к созданию новой группы высокоэффективных антибактериальных препаратов — фторхинолонов (см. с. 162— 163).

Были созданы также высокоактивные оригинальные антибактериальные препараты производные хиноксалина — хиноксидин и диоксидин.

Особое место среди антибактериальных препаратов занимает метронидазол. Это производное имидазола было синтезировано в 1955 году, а в следующем году была обнаружена его высокая трихо-монадоцидная активность. Вскоре он получил широкое применение для лечения трихомоноза у женщин и мужчин. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и эффективен при перо-ральном применении. Длительное время метронидазол рассматривался в основном как противотрихомонадное средство; применяли его также при лямблиозе и амебиазе. В 70-х годах привлекла внимание антибактериальная активность метронидазола. Оказалось, что он высокоэффективен при анаэробных инфекциях. В настоящее время метронидазолом широко пользуются для лечения больных с раневой анаэробной инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Назначают препарат внутрь или внутривенно в виде растворимой соли метронидазола — гемисукцината. В последнее время метронидазол стали применять также в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Полагают, что в патогенезе этого заболевания значительную роль играет локализующийся в пилори-ческой части желудка патогенный возбудитель Helicobacter pylori, против которого эффективен метронидазол (см. с. 164).

Создание и применение сульфаниламидных препаратов «попутно» привели к открытию у них других фармакологических свойств. Так, в 50-х годах у некоторых больных, получавших сульфаниламиды в связи с инфекционными заболевания, наблюдалось снижение содержания сахара в крови. Это был один из случаев того, что в англо-американской литературе обозначается термином «serendipity». В связи с этим начался поиск новых «модифицированных» производных сульфаниламидов с уменьшенной антибактериальной активностью, но с более сильным гипо70

71

гликемическим действием, в результате чего «вышли» на-групп} «пероральных гипогликемических (сахаропонижающих) препаратов» — производных сульфамоилмочевины.

Первым таким препаратом, нашедшим практическое применение в качестве гипогликемического средства, стал толбутамид (бу-тамид). Вслед за ним был создан целый ряд других сахаропонижающих препаратов [букарбан, глибенкламид, глипизид, гликвидон и др. (XIX)], нашедших широкое применение для лечения сахарного диабета (см. с. 49). Важной особенностью сульфаниламидных гипогликемических препаратов является их эффективность при пероральном применении.

По механизму действия эти гипогликемические препараты отличаются от инсулина. Их действие связано главным образом со стимуляцией р-клеток поджелудочной железы и усилением «выброса» образуемого ими инсулина. Основным условием эффективности этих препаратов является сохранение в поджелудочной железе функционально способных р-клеток.

В последнее время установлено, что препараты этой группы являются антагонистами («закрывателями») калиевых каналов мембран р-клеток, тормозящими выход из них ионов калия и стимулирующими высвобождение инсулина. Кроме того, эти препараты увеличивают чувствительность (и количество) инсулинчувстви-тельных рецепторов в клетках-мишенях.

Применяют гипогликемические препараты группы сульфамоилмочевины в основном при диабете 2-го типа («инсулиннезави-симом») и для поддерживающей терапии.

В 70-х годах к гипогликемическим препаратам производным сульфамоилмочевины прибавились производные бигуанида: гли-бутид, глиформин и другие, также эффективные при приеме внутрь и применяемые при диабете 2-го типа.

НзС— (СНг)*- NH— С— NH— С— NH2 • HCI

NH NH Глибутид

Глиформин

НзС

NH

NH

N~C—NH—С—NHa

Н3С

По механизму действия бигуаниды отличаются от производных сульфамоилмочевины. Они не усиливают секреции инсулина р-клетками поджелудочной железы. В основном они угнетают глюконеогенез в печени и повышают утилизацию глюкозы периферическими тканями. Возможно, что они тормозят также инак1 тивацию инсулина.

Структура некоторых гипогликемических препаратов ? производных сульфамоилмочевины

Сульфаниламид

/—\ н

HaC-/(2)VsQr-H^ /Н

О

Толбутамид (бугамия)

О С3Н7

— NH— (CHJr-^Q^- SQ,- n(H /Н

Хлорпропамил

Гликвидон

(глюренорм)

Глибенкламид

н

SCi—NH—С— (XIX)

Гликлазид

НзС СНз ° Г J

Несмотря на создание синтетических пероральных гипогликемических препаратов, основными средствами лечения выраженных форм диабета остаются инсулин и его различные лекарственные формы.

«Случайно» сульфаниламиды стали также предшественниками пероральных диуретиков. При применении сульфаниламидов по поводу инфекционных заболеваний угольных было отмечено усиление диуреза, и начались поиски диуретиков среди соединений, содержащих сульфамидную группу. В 1955 году был получен первый эффективный препарат этой группы хлортиазид (диу-рил), а в 1957 — значительно более активный диуретик дигидро72

73

хлортиазид (гидрохлортиазид), быстро вошедший в медицинскую практику.

Создание этих препаратов открыло новую страницу в истории диуретических препаратов. До этого в течение длительного времени основными средствами борьбы с задержкой воды в организме (отеками) были растительные средства. Плоды можжевельника, листья толокнянки, трава хвоша полевого и другие растения до сих пор применяются в медицине. Применяли в качестве диуретиков каломель и другие ртутные препараты. В конце 40-х гадов появились ртутные мочегонные препараты для парентерального применения (салирган, отечественный препарат меркузал). Ртутные препараты оказались, однако, высокотоксичными и вышли из употребления.

В 1950 году появился первый пероральный диуретик — ингибитор карбоангидразы фонурит (ацетазоламид, диамокс, диа-карб). Препарат стали с успехом применять для лечения отеков и в глазной практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме*.

С открытием высокой диуретической активностью гидрохлор-тиазида стали быстро создаваться другие высокоактивные диуретики. К гидрохлортиазиду вскоре прибавились другие «тиазидные» препараты: циклометиазид, оксодолин (гигротон) и др. (XX).

Большое внимание привлекли высокоактивные препараты производные сульфамоилантраниловой кислоты (фуросемид) и сульфамоилбензойной кислоты (буфенокс, клопамид).

Тиазидные и близкие к ним диуретики не только увеличивают выведение воды из организма, но способствуют значительному выведению ионов натрия и хлора. В связи с усиленным выведением солей они получили название «салуретики». Препараты этой группы широко применяются в качестве противоотечных средств при застойной сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек и других патологических состояниях. Кроме того, их широко используют при лечении гипертонической болезни. Их антиги-пертензивный эффект частично связан с выведением солей и воды из организма и уменьшением объема циркулирующей плазмы. Кроме того, они оказывают непосредственное спазмолитическое действие на стенки сосудов. Гидрохлортиазид часто назначают в сочетании с различными антигипертензивными препаратами. Он является составной частью ряда комбинированных препаратов

(XX)

Оксодолин

Фуросемид

Клопамид

Триамтерен

Амилорид

Диакарб (ацетазоламид)

Этакриновая кислота

(триампур, адельфан, модуретик и др.), применяемых при гипертонической болезни. Пользуются также гидрохлортиазидом и его аналогами для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Гидрохлортиазид, оксодолин, клопамид, фуросемид и другие близкие к ним диуретики хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и обычно назначаются внутрь, однако при необхо-, димости более быстрого и более сильного эффекта фуросемид и буфенокс можно вводить внутривенно или внутримышечно. Внутрь и внутривенно применяют также высокоактивный диуретический препарат другой химической группы — этакриновую кислоту (урегит).

Существенным недостатком салуретических диуретиков является их способность (особенно при длительном применении) усиливать выделение ионов калия из организма с развитием (в связи с гипокалиемией) побочных эффектов (парестезии, общей слабости, нарушений ритма сердца и др.). Для предупреждения и ослабления гипокапиемии рекомендуется употребление в процессе лечения пищевых продуктов, богатых калием, а при необходимости — введение в организм препаратов калия. Вместе с тем в 50-х годах удалось создать специальные «килийсберегающие» диуретические препараты: триамтерен, амилорид и др.

К «калийсберегающим» диуретикам относится также антагонист минералокортикостероидного гормона альдостерона препарат спиронолактон (верошпирон).

При необходимости салуретические диурети

страница 13
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(19.08.2018)