медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

ки заменяют этими препаратами или назначают готовые комбинированные препараты, содержащие «калийвыделяющие» и «калийсберегающие» диуретики. Широкой известностью пользуются препараты триампур композитум (гидрохлортиазид с триамтереном), модуретик (гидрохлортиазид с амилоридом) и др. Некоторые готовые комбинированные препараты (адельфан-эзидрекс К, трирезид К и др.) содержат в качестве добавки ионы (хлорид) калия.

Таким образом, открытое в начале 30-х годов антибактериальное "действие пронтозила и затем сульфаниламида привело со временем к созданию не только целой «гаммы» высокоактивных препаратов для лечения инфекционных заболеваний, но также других ценных групп лекарственных средств — пероральных гипогликемических препаратов и диуретиков.ставших не только «мочегонными» препаратами, но и высокоэффективными средствами лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности.

С синтетическими антибактериальными препаратами сульфаниламиды стали той ступенью, за которой последовали нитрофу-раны.оксихинолины, хиноксалины, нафтиридины, современные высокоэффективные фторхинолоны (см. схему на с. 77).

\

СУЛЬФАНИЛАМИД

Диуретические препараты, содержащие сульфамидную группу (50-е годы)

Сульфаниламидные гипогликемические

пероральные препараты

(50-е годы)

|(30-е годы)"]

Сульфаниламидные антибактериальные препараты

Нитрофураны Оксихинолины и др. (50-70-е годы)

Препараты для лечения язвенного колита

Фторхинолоны (80-е годы)

Путь к другим синтетическим антибактериальным препаратам

К 30-м годам относится ряд работ, связанных с синтезом и изучением нейротропных средств. В 1931 году был получен первый синтетический антихолинэстеразный препарат, нашедший применение в качестве лекарственного средства, — простигмин (прозе-рин) (см. с. 53).

В начале 30-х годов был выделен из растения раувольфия змеиная (Rauwolfia serpentina) алкалоид резерпин, нашедший в 50-х годах применение в качестве психотропного (нейролептического) и антигипертензивного средства.

В 1933 году началось подробное изучение стимулирующего влияния на центральную нервную систему амфетамина (фенамина). Амфетамин был синтезирован и впервые изучен еще в 1910-х годах (одновременно с другими «симпатикомиметическими» аминами) Барджером и Дейлом, установившими, что он обладает периферической адреномиметической активностью (суживает кровеносные сосуды, повышает артериальное давление) и, кроме того, повышает Двигательную активность. Исследования, проведенные в 30-х годах, показали, что он обладает сильной центральной стимулирующей активностью. По химической структуре и фармакологической активности амфетамин близок к алкалоиду эфедрину (XXI), но фенамин значительно превосходит последний по стимулирующей активности. В 30—40-х годах амфетамин стали применять в качестве психостимулирующего средства при астении, утомляемости, нарколепсии, для повышения работоспособности.

76

77

Психостимулирующая активность амфетамина привлекла большое внимание. До того основным психостимулирующим средством был алкалоид кофеин. Амфетамин стал первым широко применяемым синтетическим психостимулятором. Оказалось, однако, что высокая психостимулирующая активность амфетамина сопровождается нежелательными побочными явлениями: повышением артериального давления и другими периферическими симпатомиметическими эффектами, а главное — развитием привыкания, пристрастия и наркоманией. В связи с этими явлениями применение амфетамина (фенамина) в качестве лекарственного средства было прекращено. Значительно ограничено также применение эфедрина. Кофеин же до сих пор имеет широкое применение.

Структура некоторых психостимуляторов

зывает привыкания и пристрастия. По механизму центрального действия сиднокарб отличается от фенамина более выраженным влиянием на адренергические механизмы — фенамин сильнее влияет на дофаминергические центральные процессы. Сиднокарб имеет как психостимулятор относительно широкое применение в отечественной медицинской практике. Он используется также как «корректор» при сильно выраженных депримирующих эффектах транквилизирующих средств.

Одной из характерных особенностей фенамина является его анорексигенное действие (способность угнетать аппетит). Сам он для этой цели (по указанным выше причинам) не применяется. Но созданы некоторые близкие к нему или несколько отличные по строению «специальные» анорексигенные препараты (фепранон, дезапимон, мазиндол и др.) (XXII).

Структура некоторых анорексигенных средств

Фенамин

ОЭфедрин

•HjSQ,

на

СН3

,, СН—СН—N

\±У I I

ОН СНз

Сиднокарб

CHj—СН—N—СН

I I ± I '/

СНз N C=N-C

V 4

(XXI)

В поисках синтетических психостимуляторов, свободных от побочных эффектов амфетамина, был получен ряд его модифицированных аналогов (метилфенидат-меридйл и др.); в медицинской практике они, однако, не «закрепились».

Эффективным психостимулятором оказался оригинальный отечественный препарат сиднокарб (производное сиднонимина). Несмотря на наличие в его молекуле элемента структуры фенамина (фенилалкиламинного радикала), сиднокарб существенно отличается от фенамина тем, что он не оказывает периферического симпатомиметического действия и в лечебных дозах не выII

/С2Н5

СНг—С— NH2

СНз

б СНз <С2Н* Фепранон

Дезапимон

Мазиндол (XXII)

Следует учитывать, что центрального стимулирующего действия эти препараты полностью не лишены. Некоторые современные комбинированные препараты «для понижения аппетита и похудения» содержат в тех или других количествах анорексигенные вещества. Это определяет необходимость'применения всех этих препаратов под строгим врачебным наблюдением.

К 30-м годам относится начало и развитие работ в ряде других крупных областей фармакологии.

78

79,

В 1932—35 годах были синтезированы гексобарбитал (гексенал) и тиопентал-натрий и началось их применение для внутривенного наркоза (см. с. 37—38).

В конце 30-х были созданы первые синтетические противогистаминные препараты (см. с. 41—47).

Проведен ряд крупных работ в области витаминов. В 1932 году была установлена структура витамина В| (тиамина). В 1933 году осуществлен синтез витамина С (аскорбиновой кислоты), в этом же году выделен витамин В2 (рибофлавин). В 1936 году выделен витамин Д2 (эргокальциферол), в 1937 получен кристаллический витамин А (ретинол). В 1938 году изолирован витамин В6 (пири-доксин) и витамин Е (токоферол). В 1934 году был обнаружен в растениях витамин К, а в 1939 осуществлен его синтез. В этом же году был синтезирован пиридоксин.

Весьма важные исследования проведены в области гормонов. В 1930 году обнаружены гормоны желтого тела, а в 1934 выделен первый гестаген — прогестерон. В 1938 году был осуществлен синтез эстрона. Выделение и синтез этих стероидных женских половых гормонов открыли в дальнейшем широкие возможности терапии и профилактики гормонозависимых заболеваний женского организма, а при необходимости — гормонозависимых заболеваний у мужчин. Стали создавать синтетические аналоги эстрона и прогестерона. В 70-х годах на основе этих соединений начали появляться пероральные контрацептивы (см. с. 158—159). Синтетические эстрогены и гестагены (прогестины) стали находить применение в лечении онкологических заболеваний.

В 1937 году из коры надпочечников был выделен дезоксикорти-костерон (ДОКА), а в 1940 установлена его структура. В начале 50-х годов он был получен синтетическим путем в виде ацетата (ДОКСА — дезоксикортикостерона ацетат), получившего практическое применение. Как оказалось, этот стероидный гормон обладает характерной (минералокортикоидной) активностью, задерживает выделение воды и ионов натрия из организма и эффективен как лекарственное средство при болезни Аддисона и других нарушениях функций надпочечников (гипокортицизме).

В 1937—39-е годы было обнаружено наличие в надпочечниках других гормонов — глюкокортикостероидов: кортизона и гидрокортизона. Выделены они были в 40-х годах, а в самом конце 40-х — начале 50-х годов привлекли к себе широкое внимание в связи с обнаружением у них высокой противовоспалительной (противоревматической) активности. Путем «модификации» молекул кортизона и гидрокортизона был получен целый ряд синтетических глюкокортикостероидных препаратов, нашедших широкое медицинское применение.

40-е годы

Антибиотики

Противоопухолевые препараты

Глюкокортакостероиды и другие гормональные препараты

Анаболические гормоны

Синтетические наркотические анальгетики и антагонисты опиатов

Курареподобные препараты

Антикоагулянты

Разное. Антабус (тетурам)

40-е годы — это целый «каскад» весьма крупных событий в лекарственном деле. Это начало «эры» антибиотиков и «эры» химиотерапии онкологических заболеваний, появление пероральных антикоагулянтов, первых синтетических (опиатных) анальгетиков, начало применения для миорелаксации при хирургических вмешательствах алкалоида d-тубокурарина и создания первых синтетических курареподобных препаратов и т. д.

Первые сведения об антибиотиках (от анти... и bios — жизнь) связывают с именами русских ученых В. А. Манассеина и А. Г. По-лотебнева, обнаруживших в конце 70-х годов прошлого столетия, что зеленая плесень (Penicillium glaucum) задерживает рост микроорганизмов. Эти наблюдения, сделанные in vitro, практического приложения тогда не получили.

Систематические исследования в области антибиотиков начались в 1929 году, когда английский ученый А. Флеминг обнаружил высокую антибактериальную активность действующего вещества гриба Penicillium notatum, названного им пенициллином. В 1940 году X. Флори и Э. Чейн выделили пенициллин в чистом виде, и этот первый антибиотик быстро нашел медицинское применение. В 1942 году выдающийся отечественный исследователь 3. В. Ермольева получила пенициллин из гриба Penicillium crus-tosum.

В химическом отношении пенициллин оказался сложным гетероциклическим соединением, основу которого составляет 6-ами-нопенициллановая кислота, состоящая из двух фрагментов — тиа-золидинового и р-лактамного. В связи с наличием в молекуле пенициллина лактамного кольца, его относят

страница 14
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(22.06.2018)