медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

XI).

В 1946 году к производным 4-оксикумарина прибавилась еще одна группа пероральных антикоагулянтов — производные ин-дандиона. Было обнаружено, что выраженной непрямой антико105

Фенилин

(XXXI)

агулянтной активностью обладает 2-фенилиндандион, названный фениндионом (фенилином). Были созданы другие антикоагулянты этой группы (омефин и др.)- Однако основным производным индандиона, применяемым в медицинской практике, остался фенилин.

Длительное время антикоагулянты были основными средствами предупреждения и лечения тромбозов и эмболии. Затем их дополнили ферментные — фибринолитические препараты (стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа и др.) и антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол и др.) (см. с. 150-153).

Основным побочным эффектом всех антикоагулянтов является возможность развития кровотечений. Внимание поэтому стали уделять поискам гемостатических средств. Специфическим антагонистом гепарина является протамин сульфат — препарат белковой природы, получаемый из спермы рыб. Природными антагонистами разных антикоагулянтов являются препараты витамина К, в том числе полученный синтетическим путем витамин К( (фитаменадион). Синтетическим путем создан водорастворимый аналог витамина К — препарат викасол. Применяют также в качестве гемостатических средств антифиб-ринолитические препараты. Специфическими препаратами этой группы, эффективными при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, являются аминокапроновая кислота и близкий к ней препарат амбен.

ОН

H2N— CHjHaN-tClils-cr

ОН

Аминокапроновая кислота

Амбен

К 40-м годам относятся некоторые другие крупные фармакологические «события». В 1944 году была открыта противосудо-рожная активность триметадиона (триметина), ставшего одним из наиболее эффективных противоэпилептических препаратов.

В 1946 году английские ученые создали эффективный антидот для лечения отравлений мышьяксодержашими веществами. Сначала препарат получил название БАЛ (британский антилюизит), затем — димеркапрол. Так британцы (правда, с задержкой) ответили на применение люизита в качестве боевого отравляющего вещества. Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол) оказался весьма эффективным средством для лечения острых и хронических отравлений мышьяксодержашими соединениями, соединениями хрома, висмута и других металлов, относящихся к «тиоловым ядам», механизм действия которых связан с образованием комплексов с сульфгидрильными (тиоловыми) группами белковых ферментов. Димеркапрол выступает в этих случаях как донатор сульфгидрильных групп, восстанавливающий активность белковых молекул. Близким по структуре и действию к ди-меркапролу является отечественный водорастворимый препарат унитиол.

Н2С—SH

НС — SH I

н2с—ОН

Димеркапрол

Димеркапрол и унитиол являются эффективными средствами лечения гепатоперебральной дистрофии (болезни Вильсона, Вест-фаля, Коновалова), в патогенезе которой играет роль накопление меди в подкорковых структурах головного мозга.

Н2С —SH

НС—SH I

Н2С— SO-jNa Унитиол

107

В 1946 году была открыта противопаркинсонтеская активность

синтетического антихолинергического препарата парпанита, что положило начало созданию целого ряда близких по структуре про-тивопаркинсонических препаратов.

В 1947 году был синтезирован лидокаин, ставший не только одним из основных местноанестезирующих препаратов, но также высокоактивным антиаритмическим средством.

В 1948 году был получен в индивидуальном виде витамин Вц и осуществлен синтез витамина А (ретинола).

В области химпотерапевтических препаратов в 1945 году был осуществлен синтез хинина, в 1946 открыта противомалярийная активность палюдрина (бигумаля) и хлорохина, а в 1947 — прима-хина.

Интересное происшествие произошло в 1948 году. В то время для вулканизации резины стали применять тетраэтилтиурамди-сульфид. При этом было обнаружено, что у работающих в вул-канизационных цехах в случае приема ими алкогольных напитков нарушается общее состояние, происходит покраснение лица, развивается чувство стеснения в груди, сердцебиение, а в более тяжелых случаях ощущается страх смерти. Эти явления дали основание для попытки применения тетраэтилтиурамди-сульфида в целях выработки отрицательной условной реакции на употребление алкоголя (подобно использованию для этой цели апоморфина) и отучения от злоупотребления алкогольными напитками. Попытки оказались успешными, и препарат стали применять под названием антабус (от апти... и abuse — злоупотребление). При изучении механизма действия препарата было установлено, что он специфически действует на метаболизм алкоголя в организме. Обычно алкоголь метаболизирует-ся, превращаясь в ацетальдегид и уксусную кислоту, при этом ацетальдегид под влиянием фермента ацетальдегидоксидазы быстро окисляется и инактивируется. Антабус блокирует действие фермента и накапливающийся в организме ацетальдегид вызывает побочные явления.

Инициатива применения антабуса в России принадлежит крупному отечественному психиатру М. Я. Серейскому, который проследил за действием тетраэтилтиурамдисульфида у злоупотреблявших алкоголем рабочих на Московском химическом заводе, где в те годы производили это соединение. Целесообразность применения этого соединения для лечения алкоголизма получила подтверждение, и препарат стал выпускаться под отечественным названием тетурам (от химического названия соединения).

50-е годы

Начало психофармакологии Психотропные лекарственные средства:

Нейролептики

Антидепрессанты

Транквилизаторы

Нормотимические препараты

Ноотропные препараты

Психостимуляторы

и активаторы «когнитивных*

функций Гамма - аминомасляная кислота (ГАМК) — центральный нейромедиатор Серотонин: медиаторная роль, препараты

Изониазид и другие противотуберкулезные препараты Противоглистные (антигельминтные) препараты Разное

50-е годы — это, в первую очередь, начало психофармакологии, лечения больных психическими заболеваниями специфическими (психотропными) лекарственными средствами.

Способность фармакологических веществ влиять на психические функции известна давно. Еще в далекой древности индейцы Северной и Южной Америки, жрецы африканских племен применяли для вызывания галлюцинаций (в основном при ритуальных обрядах) «магические» грибы, листья и плоды растений. Известно применение для этих, целей мухоморов, гриба Psyllociba (из которого в 50-х годах были выделены высокоактивные галлюциногенные алкалоиды псилоцин и псилоцибин), пейота, листьев кока и ката (Catha). Для стимуляции центральной нервной системы применяли листья чая, зерна кофе, бобы какао.

В 20-х годах XX столетия великий русский физиолог И. П. Павлов сделал выдающееся открытие. Применив в качестве средства,

108

109

стимулирующего центральную нервную систему кофеин и успокаивающее средство натрия бромид, он показал возможность «управления» функциями центральной нервной системы (высшей нервной деятельностью). В 1934 году в лекции «Экспериментальная патология высшей нервной деятельности» И. П. Павлов говорил: «Теперь, раз мы имеем в виде фармацевтических средств как бы два рычага, привода к двум главным приборам, процессам нервной деятельности, то, пуская в ход и соответственно меняя силу то одного, то другого рычага, мы имеем шансы поставить нарушенные процессы на прежнее место, в правильные соотношения»*. Это оправдало себя на практике при лечении невротических состояний. По существу, это открытие положило начало современной психофармакологии.

Фармакологических средств для лечения тяжелых психических заболеваний, однако, долго еще не существовало. «Буйных» больных облачали в «смирительную рубашку», «лечили» холодными ваннами, и лишь в начале 50-х годов появился первый высокоэффективный антипсихотический препарат — хлорпромазин (аминазин).

История хлорпромазина начинается с конца 30-х годов, когда искали противогистаминные препараты среди производных фено-тиазина. Тогда были созданы противогистаминные препараты этизин и прометазин (дипразин, см. с. 42) и противопаркинсони-ческпй препарат дипаркол (динезин).

* И. П. Павлов. Полное собрание сочинений. М.: Л., 1951. Т. 3, кн. 2. С 311.

При изучении прометазина (фенергана) было установлено, что он не только обладает противогистаминным действием, но и успокаивает нервную систему, снижает температуру тела и артериальное давление, оказывает адреноблокирующее действие. Французский физиолог Лабори (Laborit) предложил в связи с этим применять фенерган для «нейроплегии» и управляемой, гипотензии с целью облегчения проведения хирургических операций. В развитие работ по аналогам фенергана было синтезировано большое количество других производных фенотиазина и среди них соединение R.P. 4560. При изучении этого соединения фармаколог Курвуазье (Courvoisier) обнаружила, что, проявляя относительно слабую противогистаминную активность, оно оказывает выраженное успокаивающее действие на центральную нервную систему, кроме того, обладает адренолитической, гипо-термической и другими видами активности. Соединение получило в связи с этим название ларгактил («широко действующее»). В дальнейшем в соответствии с химической структурой оно получило международное название хлорпромазин (в России — аминазин). В 1952 году французские психиатры Делей, Деникер и другие изучили действие ларгактила у психически больных и обнаружили его высокую антипсихотическую активность. Таким образом началась «эра» современной психофармакотерапии, а в фармакологии стал формироваться новый раздел — психофармакология.

Хлорпромазин (аминазин) остается до сих пор одним из основных антипсихотических препаратов, хотя вслед за ним была создана целая «гамма» других фенотиазиновых препаратов, оказывающих антипсихотическое действие.

В настоящее время из производных этой группы применение имеют: хлорпромазин (аминазин), пропазин, левомепромазин (тизерцин), алимемазин (терален), этаперазин (перфеназин), трифтазин (стелазин), пипотиазин (пипортил), фторфеназин (мо-дитен), тиоперазин (мажептил) и ряд других. Различаясь несколько по структуре, они обладают также несколько разным спектром дейс

страница 19
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(27.04.2018)