медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

ецепторами. Эндогенного лиганда бензодиазепиновых рецепторов пока не обнаружено, но имеются основания считать вероятным наличие такого природного соединения.

В настоящее время группа психотропных препаратов включает не только нейролептики, антидепрессанты и транквилизаторы: она пополнилась нормотимическими и ноотропными препаратами; в нее входят также психостимулирующие препараты и активаторы «когнитивных» функций.

Нормотимические препараты — это в основном соли лития: лития карбонат, лития оксибутират и др. В последние годы к нор-мотимикам стали относить также карбамазепин, имеющий основное применение в качестве противосудорожного (противоэпилеп-тического) средства. Применяют эти препараты в основном для лечения аффективных расстройств.

Термин ноотропы (от noos — мышление и tropos — сродство) был предложен в 1972 году румынским ученым Жиурджеа (Giurgea)

116

117

для изучавшейся новой группы психотропных препаратов, первый из которых был назван ноотропилом. Специфической особенностью этих препаратов является их стимулирующее влияние на интег-ративные функции мозга, облегчение обучаемости, улучшение памяти. Ноотропилу было в дальнейшем присвоено международное название пирацетам (исходя из химического строения: 2-оксо-пир-ролидин ацетамид). Препарат нашел широкое применение для лечения различных нарушений функций центральной нервной системы, в том числе заболеваний, связанных с атеросклеротическими поражениями сосудов мозга, особенно у людей пожилого и старческого возраста, при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся снижением интеллектуально-мнестических функций, при астенических состояниях, умственной отсталости у детей и других нервных и психических расстройствах. В поисках новых ноотропных препаратов был создан ряд «модифицированных» аналогов пираце-тама (этирацетам, оксирацетам, анирацетам и др.) (XXXV). Ноот-ропной активностью обладают также некоторые другие препараты: пиридитол (энцефабол), ацефен (меклофеноксат) и др.

ч>

Анирацетам

CHj— CONHj Оксирацетам

Структура некоторых ноотропных средств (аналогов пирацетама)

CjrU-C^-CONHa Этирацетам

СН2—CONH-CH2—CH2- N

Прамираиетам (XXXV)

СН / ~-СНз

\ -СНз СН ^СНз

Изучение механизма действия ноотропных средств тесно смыкается с открытием центральной медиаторной роли у-аминомасля-иой кислоты (ГАМК).

По химической структуре пирацетам имеет сходство с у-амино-масляной кислотой.

Н2С СН2

Н2С СН2

I I о° н2с

HJC С=0

сн2—с

VNH2

Пирацетам

у-Аминомасляная кислота (ГАМК)

Эта аминокислота была обнаружена в тканях мозга животных и человека (Роберте, Франкель) в 1950 году, а в 1960 году было показано, что она играет роль «медиатора», тормозящего передачу возбуждения в нервных окончаниях центральной нервной системы. Это открытие имело в первую очередь крупное фундаментальное значение. Еще в середине прошлого века И. М. Сеченов открыл явление «центрального торможения». И. П. Павлов изучал роль возбудительных и тормозных процессов в высшей нервной деятельности. Но нейрохимическая (материальная) сущность этих физиологических процессов была неизвестной. С открытием ней-ромедиаторной роли норадреналина, затем дофамина, а впоследствии и серотонина стали выясняться нейрохимические механизмы возбудительного процесса, а с открытием тормозной роли ГАМК — также тормозного процесса.

Открытие медиаторной роли ГАМК существенно пополнило, таким образом, сведения об эндогенных физиологически активных веществах организма.

Вслед за открытием ГАМК было обнаружено наличие в центральной нервной системе (и других органах) специфических ГАМК-ергических рецепторов (разделенных в настоящее время на подгруппы). Сведения о ГАМК и ГАМК-рецепторах стали привлекать к объяснению механизма действия лекарственных средств и на основе этих данных создавать новые центральнодействующие лекарственные средства.

В начале 60-х годов у-аминомасляную кислоту начали применять под названием «гаммалон». В нашей стране этот препарат стали производить под названием «аминалон». Препарат применяли при заболеваниях центральной нервной системы, связанных с нарушениями мозгового кровообращения, при умственной

118

119

отсталости, нарушениях памяти, неврастенических состояниях. Сначала препарат нашел широкое применение, особенно в герон-тологической практике. Оказалось, однако, что он относительно мало эффективен. Основная причина неудачи связана с тем, что препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в тканях мозга обнаруживается лишь в следовых количествах, недостаточных для проявления лечебного эффекта. Создание пира-, цетама явилось логическим продолжением работ в области ГАМК. Пирацетам хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, и хотя при его метаболизме в тканях мозга свободная ГАМК не обнаруживается, имеются основания считать, что его фармакологическое действие в той или иной степени реализуется через ГАМК.

Одной из важных групп психотропных средств являются психостимулирующие (психоактивирующие) препараты. До сих пор одним из наиболее ценных «рычагов» (И. П. Павлов) воздействия на возбудительный процесс остается «старый» кофеин. В 30-х годах к нему прибавился стимулятор центральных адре-нергических процессов — амфетамин (фенамин), а позднее оригинальный отечественный препарат сиднокарб, стимулирующий центральные дофаминергические процессы. В последнее время отечественными исследователями предложен новый препарат бемитил, стимулирующий психическую и физическую работоспособность («актопротектор»). Все эти препараты рассчитаны на повышение умственной (и физической) работоспособности не только при нарушениях функций центральной нервной системы, но также (при необходимости) у практически здоровых людей.

Большое внимание уделяется средствам, активирующим «когнитивные функции» при болезни Альцгеймера и других видах старческих деменций (см. с. 54, 171 — 172). Успехи, достигнутые в последнее время в углубленном изучении нейрохимических про-, цессов мозга, открытие «нейротрофических факторов» позволяют надеяться на возможность открытия новых путей создания эффективных психоактивирующих средств.

Крупным фундаментальным достижением 50-х годов, сыгравшим большую роль в прогрессе нейрофармакологии, явилось открытие медиаторной роли серотонта.

В конце прошлого века физиологи обнаружили, что при образовании кровяных сгустков из них выделяется вещество, вызывающее сужение кровеносных сосудов, и дали ему название вазото-нин. В 40-х годах XX столетия было высказано предположение, что это вещество играет роль в патогенезе артериальной гипертензии и началось его подробное изучение. В 1948 году оно было выделено в кристаллическом виде (Раппорт и др.) и названо се-ротонином. При химическом изучении было установлено, что се-ротонин является производным индола, именно 5-гидроксит-риптамином (5-НТ). Вскоре серотонин был обнаружен в тканях мозга (Тварог, Пэйдж) и было высказано предположение, что он участвует в деятельности центральной нервной системы в качестве нейромедиатора. Синтез серотонина был осуществлен в 1951 году.

Исследование физиологической и фармакологической роли серотонина расширило представления о химической природе передачи нервного возбуждения, об эндогенных физиологически активных веществах, появились новые возможности для объяснения механизмов действия некоторых лекарственных средств и для создания новых лекарственных препаратов.

При изучении эндогенных серотонинергических процессов было выявлено три вида серотониновых рецепторов: C|(5-HTi)-, С2<5-НТ2)- и С3(5-НТз)-рецепторов, локализующихся как в периферических органах, так и в центральной нервной системе.

Высокая концентрация 5-НТг и 5-НТ3-рецепторов обнаружена в гладкой мускулатуре и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта; 5-НТ2-рецепторов — в гладких мышцах стенок кровеносных сосудов, в бронхах и тромбоцитах; 5-НТ3-ре-цепторов — в периферических тканях и в центральной нервной системе.

Эндогенный и экзогенный (синтетический) серотонин вызывает сокращение гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, желудочно-кишечного тракта и бронхов, повышение артериального давления, явления воспаления (отек тканей и др.), активацию свертывания крови.

Прикладными (фармакологическими) результатами открытия и изучения серотонина явилось применение самого серотонина и его аналогов в качестве лекарственных средств и создание разных эффективных антисеротониновых препаратов (см. схему на с. 123). Большую роль сыграло изучение значения серотонина в нейрохимических механизмах действия нейролептических препаратов и, особенно, антидепрессантов (см. с. 115).

Сам серотонин получил ограниченное применение в качестве антигеморрагического средства. Его синтетическое производное — мексамин — используется в качестве средства защиты от лучевых поражений (главным образом за счет сужения сосудов в радиочувствительных органах — селезенке, костном мозге).

Агонистом серотониновых рецепторов является индопан, производное триптамина, боковая цепь которого аналогична боковой

120

121

цепи фенамина. Препарат оказывает психостимулирующее и ан- i тидепрессивное действие.

Эндогенным соединением, близким по структуре к серотони-ну, является мелатонин, который образуется в эпифизе (шишковидной железе мозга) и рассматривается как гормон, участвующий в синхронизации сна и других физиологических процессах. Синтетический (экзогенный) мелатонин по фармакологическим свойствам имеет сходство с серотонином и мексамином, но оказывает менее выраженное периферическое (сосудосуживающее) действие. В экспериментальных условиях (на животных) он проявляет умеренный седативный эффект и усиливает действие снотворных средств. В последнее время делаются попытки использования мелатонина у людей главным образом для «синхронизации» сна при его нарушениях. Вопрос об эффективности препарата, показаниях к применению, противопоказаниях, возможных побочных явлениях находится, однако, еще в стадии изучения.

Недавно созданный агонист серотониновых 5-НТгрецепторов суматриптан (1989) применяется для купирования прист

страница 21
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(19.09.2018)