медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

рганизма.

НзС—N

Азатиоприн появился в результате работ по поиску противоопухолевых препаратов (см. с. 91). По химической структуре и биологическому действию азатиоприн близок к 6-меркаптопури-ну и, подобно последнему, обладает цитостатической активностью, оказывая одновременно иммунодепрессивный эффект. Однако по сравнению с 6-меркаптопурином азатиоприн проявляет более сильное иммуносупрессивное действие при менее выраN—Н

SH V

6-Меркаптопурин

II

женном цитостатическом эффекте. Эта особенность азатиоприна дала основание для его применения в случаях, требующих подавления иммунологической реактивности организма, в первую очередь для подавления тканевой несовместимости при пересадке органов и тканей, а также при некоторых «аутоиммунных» заболеваниях (неспецифическом ревматоидном полиартрите, волча-ночном нефрите и др.).

Длительное время азатиоприн был основным иммуносупрес-сивным препаратом. В 1981 году появился новый высокоэффективный иммуносупрессант циклоспорин — природный продукт сложного химического строения, выделенный из некоторых видов грибов (Cyclindocaprum и др.), и стал широко применяться в трансплантологии для профилактики отторжения трансплантанта при пересадке почки, сердца и костного мозга, а также при других показаниях для иммуносупрессии. В последнее время созданы более доступные полусинтетические и синтетические аналоги циклоспорина.

В 70-х годах стал широко развиваться поиск иммуностимулирующих препаратов. Еще до этого была известна способность некоторых средств стимулировать «защитные силы» организма. Такое действие оказывают, в частности, препараты полисаха-ридной природы (продигиозан и др.). По современным представлениям это действие связано со способностью стимулировать образование эндогенных интерферонов, поэтому такие препараты (продигиозан, полудан и др.) стали обозначать термином тнтерфероногены». Интерфероногенной активностью обладают также некоторые синтетические лекарственные средства, в том числе отечественный противовирусный препарат ар-бидол.

Еще в 50-х годах выдающийся отечественный фармаколог Н. В. Лазарев предложил применять для стимуляции «защитных сил» организма (и профилактики «простудных» заболеваний) препарат дибазол, оказывающий, по современным данным, некоторое иммуностимулирующее действие. В 1970 году в качестве высокоактивного синтетического иммуностимулятора был предложен левамизол, имеющий некоторое структурное сходство с дибазолом.

• на

Дибазол

н

Левамизол

134

135

Иммуностимулирующая активность левамизола была обнару- 1

жена случайно. Под названиями декарис, аскаридил, тенисол и I

другими он применялся в качестве противоглистного средства, 1

но попутно (serendipity) отмечено его положительное влияние на I

иммунный статус организма, в связи с чем он нашел применение 1

для лечения различных иммунодефицитных состояний. |

В дальнейшем исследования в области иммуностимулирующих 1

средств сконцентрировались в основном вокруг эндогенных ве- I

ществ: интерферона, «действующих веществ» вилочковой железы 1

(тимуса), костного мозга. I

Из тимуса, играющего важнейшую роль в регуляции клеточно- 1 го и гуморального иммунитета, выделен ряд высокоактивных по- I липептидных гормональных веществ (тимозин, тимопоэтин I и II 1 и др.), а также вещества стероидной структуры (тимостерин и др.). 1 Содержатся они, однако, в тимусе в малых количествах и для 1 практического применения пока трудно доступны. Широкое при- 1 менение стали получать экстрактивные препараты из тимуса, I в том числе отечественные препараты тималин, тактивин, тимоп- | тин и др. Основными показаниями для применения этих препа- ; ратов являются иммунодефицитные состояния при хронических инфекционных заболеваниях, гнойных септических процессах, нарушениях иммунного статуса при химиотерапии онкологических заболеваний цитостатическими (и одновременно иммуносу-прессивными) препаратами, при лучевой терапии, при лечении СПИДа и других заболеваний. Из костного мозга (млекопитающих) получен иммуностимулирующий препарат миелопид.

Учитывая сложную полипептидную природу гормонов тимуса, стали создавать синтетическим путем препараты менее сложной пептидной структуры, но оказывающие иммуностимулирующее действие. К ним относится тимоген (глутамил-триптофан) и другие новые иммуностимуляторы.

В целом в результате проведенных исследований появились -большие возможности фармакологического «управления» имун-ным статусом организма.

60-е годы дали новые сведения о медиаторной роли дофамина и \ возможностях использования «дофаминергических» веществ в ка- i честве лекарственных средств.

Дофаминергические процессы играют важную роль в механизмах действия различных психотропных препаратов. С блокадой центральных дофаминовых (в основном Д2) рецепторов связан в ! значительной мере механизм действия нейролептиков (фенотиази-новых, бутирофеноновых и др.). Активация дофаминергических процессов имеет место при применении антидепрессантов — за счет ингибирования дезаминирования дофамина при применении антидепрессантов-ингибиторов МАО типа А и блокады его обратного нейрокального захвата при применении трициклических и некоторых других антидеирессантов. С активацией центральных дофаминергических процессов связано в значительной мере психостимулирующее действие амфетамина (фенамина). Имеются данные о роли нарушений центральных дофаминергических процессов в развитии хронического алкоголизма и абстинентного синдрома.

В 60-х годах было обнаружено, что нарушение («дефицит») центральных дофаминергических процессов имеет большое значение в патогенезе паркинсонизма. До этого было известно, что в патогенезе болезни Паркинсона важную роль играет активация холинер-гических процессов в подкорковых структурах мозга, и для лечения этого заболевания стали применять холинолитические средства (см. с. 58—59). С обнаружением роли «гиподофаминергии» в нейрохимическом механизме паркинсонизма открылись новые возможности патогенетической терапии этого заболевания В 1966 году для лечения паркинсонизма стали впервые применять L-диоксифенилаланин (L-дофа). Сам дофамин для пополнения его содержашм в центральной нервной системе непригоден, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. L-Диок-сифенилаланин является эндогенным предшественником дофамина, превращающимся под влиянием фермента (L-декарбоксилазы) в дофамин. В отличие от дофамина L-диоксифенилаланин проникает через гематоэнцефалический барьер и, поступая в виде «про-лекарства» в центральную нервную систему, подвергается декар-боксилированию и пополняет в подкорковых образованиях мозга запасы дофамина. Для лечебных целей L-диоксифенилаланин получают синтетическим путем. Производится препарат под названием «леводопа» («допафлекс», «колдопа» и др.).

Наряду с препаратом леводопа выпускаются комбинированные препараты, содержащие L-диоксифенилаланин в сочетании с веществами, ингибирующими периферическое декарбоксилирование или дезаминирование L-диоксифенилаланина, и обеспечивающие, таким образом, большее образование дофамина в центральной нервной системе. Ингибиторами такого действия являются карбидопа и бен-серазид. Препарат, содержащий леводопу в сочетании с карбидопой, получил название «наком», в сочетании с бенсеразидом — «мадопар».

Применение в качестве антипаркинсонических препаратов получили также «дофаминергические» препараты мидантан, глудан-тан, частично — бромокриптин.

Дофаминергические средства явились, таким образом, важным новым «рычагом» нормализации нейрохимических нарушений при паркинсонизме и патогенетического лечения этого заболевания.

136

137

Вместе с тем приходится учитывать, что лекарственные средства, обладающие способностью блокировать центральные дофаминовые (преимущественно Д2) рецепторы, такие как нейролептики, противорвотный препарат метоклопрамид и его аналоги^ (бромоприд и др.), могут вызывать экстрапирамидные расстройн ства типа паркинсонизма («нейролептический синдром»).

К 60-м годам относится создание ряда новых высокоактивных длительно действующих местноанестезирующих средств (бупива-1 каина и др.).

В настоящее время применяется ряд «старых» и новых местных^ анестетиков. Сохранили значение новокаин, тримекаин, пироме-каин, в некоторой степени дикаин (в основном в офтальмологической практике). Широкое применение имеет лидокаин, используемый не только для анестезии, но также в качестве антиаритмического средства (см. с. 149).

Из новых препаратов широкое применение в анестезиологической практике получили бупивакаина гидрохлорид, артикаина гидрохлорид (ультракаин — в основном в стоматологической практике) и некоторые другие (XXXIX).

Структура некоторых местных анестетиков

70-е годы

Антагонисты ионов кальция Ингибиторы

ангиотензин-конвертирующего фермента

Блокаторы ATj-ангиотетиновых рецепторов

Синтетические кардиотонические препараты

Современные антиаритмические

препараты

Антиагреганты

Нестероидные противовоспалительные препараты

Энкефалины-эндорфины. Опиатные рецепторы

Пероральные контрацептивные препараты

Противогрибковые препараты

С,Н5 Q,H5

, /СНз О | ,

НзССНз на СН, Пиромекаин

, /СНз О

/СгНз

CjHs

О

СНз

Бупивакаик(маркаин)

НзС

С \

ОСН5

О СН, м II I /Н NH—С—СН—N

^Н,

Артикаин (ультракаин) HCI

(XXXIX)

70-е годы отмечены целым рядом крупных фармакологических событий. Широкое применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний получили р-адреноблокаторы (см. с. 27). Синтезирован первый получивший применение в качестве лекарственного средства ингибитор ангиотензин-конвертирующего (превращающего) фермента — каптоприл. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) получила признание как антиагрегационное средство. Появились новые высокоэффективные антиаритмические препараты. Был открыт первый «антагонист ионов кальция» — верапамил.

Препарат верапамил (изоптин) был синтезирован и предложен для применения в качестве коронарорасширяющего (антианги-нального) средства в 1962 году. Несколько раньше для этой же цели был предло

страница 24
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(23.06.2018)