медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

. В течение 1970—74 годов для этой цели было синтезировано и исследовано около 4000 соединений и, наконец, в 1975 году был создан препарат каптоприл, получивший применение в качестве эффективного антигипертензивного средства принципиально нового механизма действия — ингибитора биосинтеза ангиотензина II. Создание каптоприла рассматривается как один из примеров направленного «конструирования» лекарственного средства, так как при его синтезе учитывалось пептидное строение тепротида (в молекулу каптоприла была включена активная аминокислота — L-пролин), а также ангио-тензинов. Кроме того, к тому времени стала известна химическая природа АКФ, который был выделен из тканей организма и идентифицирован как карбоксипептидаза (пептидилдипептида-* за, карбоксикатепсин).

Каптоприл (капотен, тензиомин) быстро «упрочился» в медицинской практике как высокоэффективное средство лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности. В последнее время он рассматривается как один из наиболее эффективных антигипертензивных препаратов.

Вслед за каптоприлом был создан целый ряд других синтетических ингибиторов АКФ, в том числе эналаприл (энап, ренитек), лизиноприл, рамиприл и др. (XXXXI), также получивших широкое применение в качестве антигипертензивных средств и препаратов Для лечения застойной сердечной недостаточности.

Полагают, что из этих препаратов эналаприл является «проле-карством», превращающимся в организме в активный эналапри-лат, оказывающий блокирующее действие на АКФ.

144

145

НзСу н

С СНг—SH

/М\ ,• соон Он

Каптоприл

Структура некоторых ингибиторов ангиотензин-конвертирующего дЬермента

HjC-HsC-C—N-C

о=с Н с—О

Эналаприл R= ОС2Н5 Я /"ч ,- СООНЧ

•is-NHj Лизиноприл

Эналаприлат R= ОН \ / н

(Зу~нгС— НгС—С—N—(р—СН2— CHj-CHj-CHj

I н с=о

СООН I п.

/Nv ,СООН

О ОН

Он

<^^-(СН2)з-(

Цилазаприл

(XXXXI)

Перечисленные выше ингибиторы АКФ содержат, подобно каптоприлу, в молекуле остатки аминокислот (L-пролина, алани-на). В последнее время получены синтетические ингибиторы АКФ без аминокислотных радикалов (цилазаприл и др.).

В последнее время удалось также создать синтетические соединения, являющиеся блокаторами сосудистых ангиотензиновых ' (АТ[) рецепторов. Первым блокатором ангиотензиновых рецепторов был саралазин — пептидное соединение, близкое по структуре к ангиотензину II и являющееся его конкурентным антагонистом. Саралазин снижает тонус периферических сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плазме, оказывает гипотензивное действие. Однако практического применения саралазин не получил (в основном из-за сложности синтеза и неэффективности при пе-роральном применении). В начале 90-х годов создан первый непептидный синтетический блокатор АТррецепторов — препарат лозартан (козаар), получивший практическое применение в качестве антигипертензивного средства.

Лозартан

В последние годы активно ведутся поиски ингибиторов образования ренина.

В целом исследования в области ренин-ангиотензиновой системы привели к обогащению арсенала сердечно-сосудистых средств.

К 70-м годам относятся также попытки расширения возможностей фармакотерапии застойной сердечной недостаточности путем создания синтетических кардиотонических средств, отличающихся от применяемых для этой цели «сердечных» гликозидов и симпа-томиметических (адренергических) препаратов.

Применение сердечных гликозидов в лечебных целях имеет многовековую историю. Еще в «Папирусе Эберса» (XVI в. до н. э.) упоминается морской лук (Scilla), содержащий сердечные глико-зиды. В 1785 году «народная целительница» (знахарка) раскрыла врачу Уитерингу секрет применявшегося ею для лечения «водянки» (отеков сердечного происхождения) набора трав. Основной действующей «травой» этого сбора оказалась наперстянка пурпуровая (Digitalis purpurea), и с тех пор это растение получило широкое медицинское применение. Первоначально пользовались порошком, настоями и отварами из листьев растения. Со временем стали выпускать также готовые неогаленовые препараты (дигипу-рат, дигален, гитален и др.). Широкого применения они не нашли (главным образом из-за недостаточной стандартности), однако «обычные» галеновые препараты (отвары, настои) до сих пор продолжают применяться.

В 1875 году из наперстянки пурпуровой был выделен индивидуальный высокоэффективный кардиотонический гликозид — диги-токсин. Несколько менее активны содержащиеся в растении некоторые другие гликозиды (гитоксин и др.). Со временем сердечные гликозиды были обнаружены в ряде других лекарственных растений (ландыше майском, горицвете весеннем, разных видах желтушников, олеандре и др.). В 40-х годах высокоактивный сердечный гликозид дигоксин был выделен из наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). Высокой кардиотонической активностью обладает строфантин, гликозид из семян строфанта.

146

147

В современной медицинской практике широкое применение ? имеют индивидуальные сердечные гликозиды — дигоксин, диги- ;. токсин, строфантин, изоланид (из листьев наперстянки шерстистой), некоторые неогаленовые препараты (коргликон из ландыша майского, адонизид из горицвета весеннего — адониса и др.). Фармакологические (степень ино-, хроно-, дромотропной активности), физико-химические (растворимость в воде, полярность), фар-макокинетические (биодоступность, скорость наступления эф- : фекта, длительность действия и др.) и другие особенности определяют показания к применению этих препаратов, способы j введения (пероральное, парентеральное, иногда ректальное) и другие условия их оптимального использования.

В целом сердечные гликозиды хотя и высокоэффективны, но их применение ограничивается малой широтой терапевтического f действия, значительным количеством побочных явлений и проти- ; вопоказаний.

В некоторых условиях для стимуляции сократительной деятельности миокарда используют симпатомиметические (адрено-миметические) средства. В прошлом при «внезапной остановке» сердца иногда прибегали к внутрисердечному введению раствора | адреналина. С 40-х годов при некоторых формах (главным образом 4 острой) сердечной недостаточности стали вводить внутривенно 1 изадрин. В последнее время чаще пользуются другими р-адренос- " тимуляторами, и особенно добутамином. Однако применение симпатомиметических (адренергических) препаратов ограничивается в связи с необходимостью их парентерального введения и кратковременностью эффекта.

Следует указать, что в последнее время к «кардиостимулирующему принципу» терапии застойной сердечной недостаточности

прибавился «кардиощадящий принцип». Вместо стимуляции

(«подстегивания») инотропной функции миокарда прибегают к

уменьшению нагрузки на миокард, облегчению его деятельности, j

, экономизации энергетических ресурсов. Достигается это примене- ]

нием периферических вазодилятаторов, ингибиторов ангиотен- I

зин-конвертирующего фермента, р-адреноблокаторов, избирательных блокаторов периферических постсинаптических а-адренорецепторов, диуретиков. j

В связи с распространенностью различных форм застойной сердечной недостаточности, тяжелыми исходами при этой патологии и недостатками существующих кардиотонических средств с ; 70-х годов проводится поиск новых синтетических кардиотони- « ческих веществ негликозидной (нестероидной) и некатехоламино- ] вой структуры, направленный на получение препаратов с большой широтой терапевтического действия, эффективных при приеме

внутрь и обладающих дополнительными полезными при этой латологии фармакологическими свойствами, в частности сосудорасширяющим действием. .

В конце 70-х годов были созданы первые такие препараты и для медицинского применения предложен препарат амринон, а в начале 80-х годов был создан милринон. Эти препараты нашли, однако, применение пока только в качестве средств кратковременной терапии острой сердечной недостаточности.

Амринон Милринон

В 70-е годы значительные успехи достигнуты в создании новых антиаритмических препаратов. К применявшимся до этого анти-аритмикам (хинидину, новокаинамиду, дизопирамиду и др.) прибавились не только отдельные новые препараты (мексилетин, про-пафенон и др.), но также новые группы средств, оказывающих антиаритмическое действие, в том числе р-адреноблокаторЫд антагонисты ионов кальция, оригинальные отечественные препараты, производные фенотиазина — этмозин и этацизин и др. Широкое применение в качестве антиаритмического средства получил местный анестетик лидокаин (частично также местные анестетики тримекаин и пиромекаин).

По современной классификации Воген-Вильямса (Vaughan-Williams) антиаритмические препараты делят на 4 класса:

I класс — мембраностабилизирующие средства (хинидинопо-добные);

II класс — р-адреноблокаторы;

III класс — препараты, замедляющие реполяризацию, — амио-дарон, в эту же группу включают симпатолитик бретилий (орнид) и Р-адреноблокатор соталол;

IV класс — антагонисты ионов кальция (блокаторы кальциевых каналов).

I класс включает ряд препаратов, различающихся по некоторым особенностям механизма действия. Условно их подразделяют на 3 подгруппы:

подгруппа IA включает хинидин, новокаинамид, этмозин, ди-зопирамид;

подгруппа IB — местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин; подгруппа 1С— аймалин, этацизин, аллапинин.

148

14?

Препараты разных классов, групп и подгрупп различаются по механизмам действия и по показаниям к применению. Относительно большой «набор» антиаритмических средств разного механизма действия позволил в последнее время значительно усовершенствовать терапию и профилактику различного рода нарушений сердечного ритма.

0-(СЦ>)2-М -на

Ц2П5

Особенно большое внимание привлекают к себе в настоящее время антиаритмические препараты III класса. Основной представитель этой группы амиодарон (кордарон, пальпитин, седакорон и др.) был первоначально предложен как «коронарорасширяющий» (антиангинальный) препарат, затем были обнаружены его антиаритмические свойства.

Амиодарон

Амиодарон оказывает характерное влияние на электрофизиологические парамет

страница 26
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(22.06.2018)