медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

н. При дерма-томикозах эти антибиотики, однако, неэффективны. Высокоэф- I фективным средством лечения дерматомикозов оказался выделенный из плесневого гриба Penicillium nigricams антибиотик| гризеофульвин. Впервые этот антибиотик был выделен из j Penicillium griseofulvium в 1939 году, но, испытанный как антибактериальное средство, он оказался неэффективным, и лишь в] конце 50-х годов (1958) была обнаружена его высокая эффективность при грибковых инфекциях. Препарат оказывает фунгиста-тическое действие на разные виды дерматофитов. Гризеофульвин ', быстро нашел широкое применение для лечения фавуса, трихофитии, микроспории волосистой части головы и гладкой кожи, грибковых заболеваний ногтей (онихомикозов) и других грибковых заболеваний. Применяют гризеофульвин внутрь, а также место в виде линимента.

Наряду с гризеофульвином для лечения дерматомикозов стали| находить применение новые синтетические препараты. Первоначально это были препараты для наружного (местного) применения. Однако особенно важное значение стали приобретать препараты системного действия. Большие успехи были достигнуты при поиске противогрибковых препаратов среди производных имида-зола и триазола. Широкое применение получили препараты клот-римазол, кетоконазол, миконазол, изоконазол, флуконазол, итра-коназол и др. (XXXXIV).

В последнее время созданы высокоэффективные противогриб-| ковые препараты других химических групп (тербинафин, нафти-' фин и др.).

Все эти препараты высокоэффективны в основном при гриб-| ковых заболеваниях, вызванных дерматофитами (дерматомико-зах, онихомикозах, грибковых заболеваниях слизистых оболочек и др.).

Важной особенностью кетоконазола, миконазола, флуконазо-i ла, итраконазола является их эффективность при приеме внутрь'} (таблетки, капсулы).

Механизм действия имидазольных и триазольных противогрибковых препаратов связан с нарушением ими биосинтеза ли-пидов (эргостерина, триглицеридов, фосфолипидов), необходимых для образования клеточных мембран грибов. В этом отношении они имеют сходство с «монокалинами» (см. с. 166—167).

Для лечения системных микозов применяют полиеновые антибиотики — амфотерицин В, милогептин и др.

аСтруктура некоторых современных синтетических противогрибковых препаратов

О—СН2t^^jf Клотримазол

Кетоконазол

Миконазол

а

CI N N

К)

Флуконазол

ОН N I I

N N—СН2—С СН2

,СН,

— N—СНг-СН=СН—С=С С^СНз Тербинафи СНз (ламизил)

СНз

СН.—N—CHj—СН==С1

Нафтифии

(XXXXIV)

160

161

80-90-е годы

Фторхинолоны

«Статины» и другие гиполжидемтеские средства

Эндотелиальные «факторы»

(и связанные с ними лекарственные

средства)

Центральные медиаторные аминокислоты (и связанные с ними лекарственные средства) «Колониестимулирующие факторы* «Антиостеопорозные» препараты Разное

80—90-е годы — это годы дальнейшего прогресса фармаколо-| гии, создания многих новых лекарственных средств, появления новых фармакотерапевтических групп, новых фундаментальных направлений и «заделов» на будущее.

Путем «модификации» молекул цефалоспоринов созданы но-[ вые высокоэффективные антибиотики третьего и четвертого «по\ колений», значительно превосходящие по спектру действия ранее[ известные цефалоспорины и высокоустойчивые к инактивирую-| щему действию р-лактамаз (см. с. 86).

Открыта возможность повышения устойчивости и активности в-лактамных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов) пу-| тем их сочетанного применения со специфическими ингибитора-) ми р-лактамаз (сульбактамом натрия, клавулановой кислотой и др.) и на этой основе созданы новые высокоактивные химиоте-| рапевтические препараты (см. с. 84).

Крупным достижением 80-х годов является появление новой группы высокоэффективных синтетических антибактериальных препаратов — фторхинолонов. Создание этих препаратов — одно иЭ новых звеньев в «цепи» событий, произошедших начиная с открьн тия антибактериальной активности сульфаниламида и затем дру-^ гих синтетических антибактериальных препаратов разных хими4 ческих групп. Фторхинолоны — наиболее эффективные синтети-| ческие антибактериальные препараты, приравниваемые па активности и спектру действия к современным антибиотикам.

Химически фторхинолоны являются производными хинолина. Характерная особенность их химической структуры — наличие в положении 4 хинолинового ядра оксогруппы (=0), а в положении 6 атома фтора (XXXXV).

Основные фторхинолоны: офлоксацин (таривид), пефлокса-цин (абактал), ципрофлоксацин (ципро, ципробай, квинтор) и другие быстро вошли в медицинскую практику. Они обладают особым механизмом действия — ингибируют содержащийся в бактериальных клетках фермент (ДНК-гиразу) и в ряде случаев эффективны при устойчивости возбудителей к другим противомик-робным препаратам. Применяют их при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, мягких тканей, костей, суставов, при гонококковой инфекции, менингите, послеоперационных инфекционных осложнениях, сепсисе и других инфекционных процессах.

Первые 6-фторхинолоны были монофторзамещенными соединениями (пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин и др.). В поисках более активных соединений этой группы стали синтезировать соединения с двумя и более атомами фтора. В последнее время широкое применение получил дифторосодержащий препарат ломефлоксацин, основной фармакокинетической особенностью которого является медленное выведение из организма, что позволяет получить необходимый терапевтический эффект при его одноразовом суточном приеме. Другим дифторхинолоном является спарфлоксацин (флероксацин, тосуфлоксацин). Трифторзаме-щенные хинолоны пока широкого медицинского применения не получили. В целом же фторхинолоны стали наряду с антибиотиками основными средствами лечения тяжелых инфекционных заболеваний.

Крупным вкладом в лечение и профилактику заболеваний сердечно-сосудистой системы явилось создание новой по структуре и действию группы высокоэффективных гиполипидемтеских препаратов — «статинов» («вастатинов»).

Создание «статинов» стало крупным звеном в «цепи» событий, связанных с изучением роли холестерина в патогенезе атеросклероза и поиском средств для снижения содержания холестерина в крови. Начало этим событиям положило сделанное крупными отечественными учеными Н. Н. Аничковым и С. С. Халатовым наблюдение, показавшее, что у кроликов при длительном введении им с кормом больших доз холестерина развивается атеросклероти-ческое поражение кровеносных сосудов. В 1915 году Н. Н. Аничков сформулировал «холестериновую теорию» патогенеза атеросклероза. В 30-х годах появились сообщения о связи атеросклероз?

162

6*

16

Производные нитрофурана

CH=N-NH-C^

Фурацилин

CH=N-N

Фуразолидон Производное хиноксалина

^^•N СН20Н

О

Диоксидин

Производное имидазола

м л

с повышением уровня холестерина в крови у человека и о высокой частоте ишемической болезни сердца и инфарктов миокарда среди больных гиперхолестеринемией.

В начале 50-х годов стали появляться сведения о средствах, оказывающих гипохолестеринемическое действие. Первоначально речь шла о снижении общего содержания холестерина в крови. Первыми синтетическими препаратами, предложенными для этой цели, были производные фенилуксусной кислоты (гипостерол, ка-тастерол и др.). В 60-х годах был синтезирован отечественный препарат цетамифен (этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты), получивший относительно широкое применение. Основанием для синтеза этих соединений служили представления о том, что фенилэтилуксусная кислота тормозит биосинтез холестерина на ранних стадиях его образования. Она связывает часть коэнзима А и, образуя фенилэтилкоэнзим А, выступает в роли «ложного метаболита», препятствующего образованию З-гидрокси-З-метил-глу-тарнл-коэнзима Айв дальнейшем — эндогенного холестерина. Несмотря на теоретическую обоснованность, препараты этой группы оказались недостаточно эффективными и широкого применения не получили.

В 60-х годах был предложен другой принцип уменьшения ги-перхолестеринемии путем применения средств, задерживающих всасывание холестерина из кишечника и образующих с желчными кислотами малорастворимые и плохо всасывающиеся комплексы. Одним из таких средств был отечественный препарат р-ситосте-рин — продукт растительного происхождения стероидной структуры. По этому принципу действуют предложенные в дальнейшем и применяемые в настоящее время в качестве гиполипидемических средств анионообменные смолы («секвестранты желчных кислот») — препараты холестирамин, колестипол и др.

В 60-х годах было обнаружено гипохолестеринемическое действие никотиновой кислоты.

В 70-х годах появилась новая группа гиполипидемических средств — производных фиброевой кислоты («фибраты»). К этому времени были уточнены данные о природе эндогенного холестерина, о его разновидностях, о формах их циркуляции в плазме крови. Было установлено, что в состав липопротеидов (липопротеи-нов) — частиц, в которые включен холестерин, входят также три-глицериды и фосфолипиды и что в зависимости от физико-химических, биохимических и физиологических свойств их следует делить на классы: а) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП); б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП); в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). При этом атерогенными ли-попротеидами являются ЛПНП и ЛПОНП, служащие переносчи165

ками холестерина (синтезируемого в печени) к клеткам периферических тканей, в том числе к стенкам кровеносных сосудов, а ЛПВП, наоборот, препятствуют отложению холестерина в тканях и поэтому являются «антиатерогенными». Таким образом, холестерин может выступать в качестве не только атерогенного, но и ан-тиатерогенного («хорошего») фактора.

Соответственно при создании «антиатерогенных» лекарственных средств стали вместо термина «антисклеротические средства» пользоваться термином «гиполипидемические средства» и дифференцированно оценивать их влияние не только на общее содержание в плазме холестерина и триглицеридов, но и на содержание липопротеидов разной плотности, стремясь создавать в первую очередь средства, снижающие содержание ЛПНП и ЛПОНП и сопутствую

страница 29
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(19.08.2018)