медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

алкалоидов до сих пор привлекает большое внимание.

Как оказалось, действующими веществами растений являются не только алкалоиды, но и другие химические соединения: глико-зиды, сапонины, кумарины, флавоны, терпены и др. Первый гли-козид амигдалин был выделен в 1830 году из горького миндаля (Amygdala amara). Вскоре из коры ивы (Salix alba) был выделен гликозид салицин, химические превращения которого привели в дальнейшем к получению салициловой кислоты и ацетилсалициловой кислоты (аспирина). В 1875 году из наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea) был выделен первый высокоэффективный «сердечный» гликозид — дигитоксин, нашедший широкое применение для лечения сердечных заболеваний, а в дальнейшем из разных видов наперстянки и других лекарственных растений был выделен целый «набор» других «сердечных» гликозидов (дигоксин, изоланид, строфантин, периплоцин, эризимин и др.).

Высокоактивным кумариновым производным является выделенный из медового клевера (донник — Melilotus oficinalis) дику-марин, оказывающий сильное антикоагулянтное действие. Его производное неодикумарин нашел широкое применение в медицинской практике в качестве антикоагулянтного средства.

Таким образом, открытие первого действующего вещества растительного происхождения — алкалоида морфина привело не только к созданию химии (и фармакологии) алкалоидов, но и развитию более общей главы лекарственного дела — химии и фармакологии растительных веществ, обогатившей медицину целым рядом эффективных лекарственных средств.

Следует вместе с тем отметить, что выделение из растений индивидуальных действующих веществ не отменило применения в медицине лекарственных растений как таковых. В Государственный реестр лекарственных средств включено большое количество лекарственных растений, широко используемых в медицинской практике в виде приготовляемых экстемпорально отваров или настоев или выпускаемых в виде готовых лекарственных форм: настоек, экстрактов, таблеток, эликсиров и др. Нельзя не учитывать, что до сих пор химический состав ряда успешно применяемых в медицине лекарственных растений (женьшеня, лимонника, элеутерококка, валерианы, пустырника, пассифлоры, подорожника, шалфея и т. д.) полностью не изучен и их действующие вещества недостаточно идентифицированы. В ряде случаев следует учитывать, что лечебный эффект может определяться не одним веществом, а суммой содержащихся в растении действующих веществ.

Тем не менее поиск индивидуальных действующих веществ лекарственных растений активно продолжается.

Логическим следствием выделения действующих веществ из растений стало стремление искать фармакологически активные вещества в тканях и органах животных. Различные органы и продукты жизнедеятельности животных издавна применялись в народной медицине. В VII веке нашей эры в Китае для лечения кретинизма при-, меняли высушенную щитовидную железу. В 20-х годах XIX века стали использовать рыбий жир для лечения рахита. В конце 80-х годов для «омоложения» организма начали применять экстракты из мужских половых желез (жидкость Броун-Секара).

Систематическое изучение индивидуальных веществ животного происхождения началось в конце XIX века. В 1895 году было обнаружено сосудосуживающее действие экстрактов надпочечников, а в 1901 из этих экстрактов было выделено индивидуальное вещество, названное адреналином (от латинского названия надпочечников — Glandulae adrenalis), оказывавшее в основном такое же прессорное действие, как исходные экстракты. Было установлено, кроме того, что экстракты надпочечников и адреналин оказывают бронхорасширяющее действие. Вскоре удалось раскрыть химическую структуру адреналина, ив 1904 году был осуществлен его синтез. Уже в начале XX столетия адреналин стали применять в медицине в качестве высокоэффективного сосудосуживающего и брон-хорасширяющего средства.

В конце XIX века (1897) удалось выделить из щитовидной железы йодсодержащее вещество — йодтиронин. К этому времени уже было известно об эффективности йода при заболеваниях щитовидной железы, и хотя йодтиронин был недостаточно очищенным препаратом, он нашел применение в качестве лекарственного средства.

В XX веке многие ферменты, гормоны, медиаторы и другие продуцируемые организмом животных (и человека) вещества получили широкое медицинское применение. Кроме того, в качестве лекарственных средств стали применять экзогенные синтетические соединения, влияющие на биосинтез, метаболизм и действие эндогенных физиологически активных веществ.

С середины XIX века важным направлением поиска лекарственных средств стало изучение синтетических химических соеди--ненений. В те годы начала быстро развиваться синтетическая органическая химия. В 1842 году русский химик Н. Н. Зинин синтезировал анилин, ставший основой создания анилиновых красителей. Быстро стала развиваться анилинокрасочная промышленность, и, наряду с созданием новых красителей, начались поиски среди синтезируемых для этой цели соединений веществ, обладающих лечебными свойствами. Первыми анилиновыми производными, получившими применение в качестве лекарственных средств, стали ацетанилид (антифебрин — от анти... и febris —

13

жар), оказывающий жаропонижающее действие; жаропонижающий и анальгетический препарат фенацетин (названный так по химическому строению); местный анестетик — анестезин.

Хронология открытия и применения синтетических органических лекарственных средств в XIX веке; 1831 г. — Синтез хлороформа 1833 г. — Хлоралгидрат 1844 г. — Синтез амилнитрита

1846 г. — Первое применение диэтилового эфира для наркоза

1846 г. — Применение хлороформа для наркоза

1847 г. — Синтез нитроглицерина

1849 г. — Синтез ацетилсалициловой кислоты 1859 г. — Первое применение амилнитрита при «грудной жабе»

1876 г. — Первое применение ацетилсалициловой кислоты

в качестве противоревматического средства 1879 г. — Первое применение нитроглицерина при «грудной

жабе»

1882 г. — Паральдегид

1884 г. — Антипирин

1885 г. — Антифебрин (ацетанилид) 1887 г. — Фенацетин

1890 г. — Анестезин 1892 г. — Амиленгидрат

1896 г. — Амидофеназон (пирамидон, амидопирин)

В 1895 году был осуществлен синтез барбитуровой кислоты, на основе которой в начале XX века были созданы снотворные средства (барбитал, веронал и др.).

Таким образом, к концу XIX века к эмпирическому поиску и случайному нахождению лекарств прибавились два новых фундаментальных направления создания лекарственных средств: а) выделение действующих веществ из продуктов природного происхождения (растений, органов и тканей животных) и б) создание новых лекарств методами синтетической химии.

В конце XIX века были предприняты также первые попытки «конструирования» лекарств. В 1886 году биохимик Ненцки создал препарат салол (фенилсалицилат), в молекуле которого к остатку салициловой кислоты присоединен фенильный радикал (1). Предполагалось, что при приеме внутрь препарат, пройдя в кишечник, распадется на составные компоненты и окажет антисептическое и противовоспалительное действие. Хотя высокой активности препарат не проявил, он все же долго (до появления современных проти-вомикробных препаратов) применялся в медицинской практике.

Фенилсалицилат (салол)

Кислота салициловая Фенол

Принцип Ненцки («салоловый принцип»), направленный на получение лекарств с «заданными» фармакологическими свойствами, стал со временем одним из важных принципов создания новых лекарственных средств.

Середина XIX века положила начало развитию экспериментальной медицины и вслед за ней экспериментальной фармакологии. В опытах на животных и изолированных органах стали изучать действие лекарственных средств на физиологические функции организма. В 1837 году в университете города Юрьева (Тарту) Рудольф Бухгейм организовал первую лабораторию экспериментальной фармакологии. Вскоре экспериментальные фармакологические исследования стали проводиться в Московском университете, в Военно-хирургической академии в Санкт-Петербурге и других университетах. В 70-х годах ученик Бухгейма выдающийся фармаколог Освальд Шмидеберг создал институт фармакологии. Научные исследования в области фармакологии стали быстро развиваться, появились сведения о механизмах действия фармакологически активных веществ.

Выдающимся научным событием, сыгравшим большую роль в развитии медицины, включая фармакологию, явилось опубликование в 1855 году основоположником экспериментальной медицины и эндокринологии Клодом Бернаром учения о внутренней секреции. К тому времени о функциях желез внутренней секреции известно было еще мало, но, руководствуясь представлениями о постоянстве внутренней среды организма (о «гомео-стазе»), ученый предвидел, что важную роль в поддержании этого постоянства должны играть эндокринные железы и продуцируемые ими вещества. Учение о внутренней секреции стало фундаментальной основой эндокринологии. В приложении к фармакологии оно привело к стремлению выделять действующие вещества эндокринных желез и применять их в лечебных целях. В XX веке это направление получило широкое развитие. Одним из важнейших направлений лекарственной терапии стала гормонотерапия.

14

'5

В XX же веке учение о внутренней секреции вышло далеко за рамки физиологической роли эндокринных желез. Выяснилось, что продуцентами физиологически активных веществ являются не только эндокринные железы, но также разные другие органы и ткани, а выделенные из них вещества («регуляторные пептиды», медиаторы, простагландины, цитокины и др.) стали находить применение в качестве эффективных лекарственных средств. В организме эти вещества играют важнейшую роль в «поддержании постоянства внутренней среды», в регуляции физиологических функций. Таким образом, по существу в XX веке учение о внутренней секреции выросло в учение об эндогенных физиологически активных соединениях.

К выдающимся научным событиям конца XIX и начала XX века следует также отнести разработанное Паулем Эрлихом учение о рецепторах, согласно которому эффекты физиологически -и фармакологически активных веществ осуществляются путем их связывания (лигирования) со специальными существу

страница 3
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(17.12.2018)