медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

допегит) сохранили свое значение.

2. Относительно широко применявшиеся ранее ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, димеколин, кватерон и др.) в последнее время в качестве антигипертензивных средств практически не применяются в связи с быстрым развитием привыкания х ним и побочными явлениями (рефлекторной тахикардией, ато191 нией гладкой мускулатуры кишечника, мочевого пузыря и др.). «Короткодействующие» ганглиоблокаторы (арфонад, гигроний, имехин) при необходимости применяют для «управляемой гипотонии» в анестезиологии.

3. Неизбирательные а-адреноблокаторы (фентоламин, тропа-фен и др.) применяют преимущественно при острых гипертензив-ных состояниях. Избирательные блокаторы постсинаптических агадренорецепторов (празозин, доксазозин и др.) относительно широко применяют для купирования острых гипертензий, а также при гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности.

4. fi-Адреноблокаторы (неизбирательные и «кардиоселектив-ные»): пропранолол (анаприлин), окспренолол, пиндолол, атено-лол, метопролол и др.) широко применяют при разных видах гипертонии, ишемической болезни сердца, аритмиях. «Гибридные» (а+р) адреноблокаторы — лабеталол, проксодолол — применяют при разных видах гипертензий. В связи с а-адреноблокирующим действием и (или) сосудорасширяющими свойствами они оказывают более быстрое, антигипертензивное действие, чем «обычные» р-адреноблокаторы.

5. Симпатолитики октадин (гуанетидин, изобарин), бретилий (орнид) широкого применения в качестве антигипертензивных средств в настоящее время не имеют (в связи с непостоянством гипотензивного действия и побочными эффектами). Бретилий применяют как антиаритмическое средство III класса. Резерпин, широко применявшийся в качестве антигипертензивного средства в 50—70-х годах, сохранился в основном как компонент комбинированных антигипертензивных препаратов: адельфана (резерпин + гидрохлортиазид); бринердина (резерпин + дигидроэргок-ристин + клопамид); трирезида (резерпин + дигидралазин + гидрохлортиазид) и др.

6. Антагонисты ионов кальция верапамил и его фенилалкилами-нные аналоги, нифедипин и другие производные 1,4-дигидропи-ридина (амлодипин — норвакс, никардипин, нитрендипин и др.) и бензотиазепина (дилтиазем и др.) применяют в качестве антигипертензивных, антиангинальных и антиаритмических средств. В качестве антигипертензивных средств наиболее широко используются нифедипин (коринфар) и его аналоги.

7. Агонисты («открыватели») калиевых каналов клеточных мембран миноксидил, пинацидил и другие пока еще мало изучены. Относительно широкое применение при артериальной гипертонии имеет миноксидил.

8. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента кап топ-рил (капотен), эналаприл, лизиноприл, рамиприл и другие нашли широкое применение в качестве высокоэффективных антигипертензивных средств, а также для лечения застойной сердечной недостаточности.

9. Новой группой антигипертензивных средств становятся блокаторы ангиотензиновых (AT,)-рецепторов. Созданный недавно

препарат этой группы лозартан (козаар) уже успел занять определенное место в терапии гипертонической болезни (см. с. 147).

10. Применяются при гипертонической болезни (и сердечной

недостаточности) периферические вазодилятаторы апрессин, нитропруссид натрия и другие, оказывающие расслабляющее действие на мускулатуру кровеносных сосудов. По данным последнего времени нитропруссид натрия является «донатором» оксида

(окиси) азота (N0). Это соединение продуцируется эндотелием

кровеносных сосудов (см. с. 169).

Апрессин оказывает непосредственное действие на миофиб-риллы и, как считают в последнее время, задерживает также инактивацию эндотелиального расслабляющего фактора (N0). К периферическим вазодилятаторам примыкают «давние» папаверин и дибазол, применяющиеся при легких формах артериальной гипертонии (таблетки «папазол»).

По современным данным, механизм действия папаверина связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы и последующим внутриклеточным накоплением циклического 3,5-аденозин-монофосфата (АМФ). Это в определенной мере сходно с механизмом действия теофиллина и других метилксантинов, также оказывающих расслабляющее действие на гладкую мускулатуру.

11. Видное место в терапии гипертонической болезни занимают диуретики. Антигипертензивное действие современных салуретиков (гидрохлортиазида, оксодолина и др.), и особенно «петлевых» диуретиков (фуросемида, буфенокса, этакриновой кислоты),

обусловлено не только увеличением выведения воды и ионов натрия и хлора из организма и уменьшением объема циркулирующей

в кровеносных сосудах плазмы, но также и непосредственным

спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру сосудов,

связанным с извлечением из клеток сосудистых стенок ионов натрия.

Салуретики широко применяют при разных формах гипертонии и при сердечной недостаточности. Назначают их отдельно и часто в сочетании с другими антигипертензивными средствами — Р-адреноблокаторами, периферическими вазодилятаторами и др.

Выпускается целый ряд готовых комбинированных препарате, содержащих диуретики в сочетании с резерпином, дигидриро-^нными алкалоидами спорыньи (дигидроэрготоксином), В-адре-"облокаторами, а в последнее время — с каптоприлом.

192

193

Для уменьшения гипокалиемического действия сапуретиков их применяют иногда в виде таблеток, содержащих дополнительно соли калия, или в сочетании с «калийсберегающими» диуретиками (триамтереном, амилоридом, спиронолактоном) (см. с. 222).

12. Определенную роль в профилактике и лечении артериальной гипертонии могут играть «общеуспокаивающие» (седативные, транквилизирующие) средства, используемые для предупреждения и купирования стрессовых реакций.

Широкий «набор» существующих в настоящее время антигипертензивных лекарственных средств позволяет, таким образом, воздействовать на самые разные нейрогенные и гуморальные звенья регуляции артериального давления и добиваться индивидуализированной эффективной терапии и профилактики различных видов артериальной гипертонии.

Поиск новых антигипертензивных средств все же не прекращается. Совершенствуются уже существующие группы препаратов, ведется поиск средств новых фармакологических групп (ингибиторов биосинтеза ренина, новых «донаторов» N0 и др.).

Б. Группа средств для лечения ишемической болезни сердца (ИБС)

С конца прошлого столетия для купирования приступов «грудной жабы» стали применять амилнитрит, натрия нитрит, нитроглицерин. Амилнитрит применяли в виде вдыхания паров, натрия нитрит — внутрь в виде капель, нитроглицерин — в виде спиртового раствора на кусочке сахара или хлеба. Нитроглицерин до сих пор остается основным средством купирования приступов стенокардии. Позже при слабо выраженных болях в области сердца применяли папаверин, ментол, общие болеутоляющие средства.

С 40—50-х годов стали создавать новые нитраты и искать «коро-нарорасширяющие» средства новых химических групп. Были синтезированы диангидро-О-сорбита динитрат, получивший название «нитросорбид», пентаэритрита тетранитрат (эринит) и друтие эффективные антиангинальные нитраты. Особенно широкое применение из них получил нитросорбид.

Из коронарорасширяющих препаратов относительно широкую известность одно время получили карбокромен (интенкордин), лидофлазин, дипиридамол (курантил) и некоторые другие. Углубленное изучение этих препаратов показало, что существенного расширения коронарных сосудов и улучшения коронарного кровообращения они не вызывают. Кроме того, выяснилось, что основным в механизме действия антиангинальных препаратов должно быть не столько расширение коронарных сосудов, сколько ограничение энергетических затрат сердца и уменьшение потреб194

л±~

ности миокарда в кислороде. Стало также очевидным, что для предупреждения и лечения инфаркта миокарда необходимы средства, оказывающие гиполипидемическое действие; средства, уменьшающие склонность к тромбообразованию и способствующие рассасыванию образовавшихся тромбов; средства, улучшающие общие метаболические процессы в миокарде.

К настоящему времени создан большой набор средств, широко применяемых для лечения ишемической болезни сердца.

1. Основными средствами купирования приступов стенокардии остаются нитраты, в первую очередь — нитроглицерин. Для

купирования стенокардии нитроглицерин выпускается в виде таблеток для подъязычного (сублингвального) применения и в желатиновых капсулах (раствор в масле), разжевываемых и удерживаемых до рассасывания в полости рта. Созданы также пролонгированные лекарственные формы нитроглицерина, применяемые для

профилактики стенокардии. Пролонгированные лекарственные

формы, содержащие нитроглицерин (в основном на полимерном

«носителе»), выпускаются в виде таблеток (нитрогранулонг, нитрокор, сустак, нитронг и др.), капсул (нитромак ретард и др.), полимерных пластинок (тринитрилонг), прикрепляемых к десне, мазей (нитрол, нитробид, миовин и др.), наносимых на кожу, прикрепляемых к коже пластырей и специальных «трансдермальных»

форм (нитродерм, нитродур и др.).

Широкое применение имеет нитросорбид (синонимы: изоди-нит, изокет, кардиогард и др.), выпускаемый в виде таблеток для приема внутрь (иногда для рассасывания в полости рта). Производятся также таблетки изодинита для жевания и сублингвального применения. Выпускаются таблетки нитросорбида пролонгированного действия (изокет ретард, изосорб ретард и др.), прикрепляемые к десне полимерные пленки, содержащие нитросорбид — динитросорбилонг. Накожной «трансдермальной системой», содержащей нитросорбид, является отечественный препарат сорбо-перкутен.

В последнее время широкое применение получил изосорбид мононитрат (синонимы: изомонат, монизид, мобинид и др.), являющийся метаболитом нитросорбида. По действию препарат близок к нитросорбиду, но в ряде случаев оказывает более сильный и длительный антиангинальный эффект. Применяют изосорбид мононитрат при тяжелых приступах стенокардии внутривенно, дтя длительного лечения ИБС — внутрь в виде таблеток.

2. Широкое применение влечении ИБС получили р-адреноблоКаторы. Высокая антиангинальная акти

страница 35
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(27.04.2018)