медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

препараты: холиномиметики — ацетилхолин, карбахолин; антихолинэстеразные препараты — прозерин и окса-зил; холинолитический препарат спазмолитин;

адреномиметические препараты: изадрин, мезатон, фетанол;

антиадренергические препараты: фентоламин, октадин;

дофаминергический препарат дофамин;

серотонинергические препараты: серотонин, мелатонин;

гормональные препараты: кортизон, синафлан, ДОКСА, синэст-рол, метилтестостерон и др.;

антикоагулянты: дикумарин, неодикумарин;

ангиопротекторы: пармидин, кальция добезилат;

диуретики: гидрохлортиазид, диакарб;

витамины: аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, пири-доксин, тиамин бромид;

антибактериальные препараты: сульфаниламиды — «красный стрептоцид» (пронтозил), сульфаниламид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфален, сульфапиридазин, сульгин, фталазол, салазосульфалиридин и др.; антибиотики — начало работ по пенициллину, левомицетин; противотуберкулезный препарат изониазид; противомалярийные препараты — акрихин, плазмоцид, бигумаль;

противосифшштические препараты: новарсенол, миарсенол;

ренгтеноконтрастные препараты: триомбраст, билимин, билиг-ност, этиотраст и др.

Поиск новых оригинальных лекарственных средств проводился в НИХФИ-ВНИХФИ среди алкалоидов и синтетических химических соединений.

Алкалоиды

А. П. Орехов и его сотрудники (Р. А. Коновалова, Г. П. Меньшиков, М. С. Рабинович, С. Ю. Юнусов и др.) выделили из растений, собранных ботанической экспедицией под руководством П. С. Массагетова на территории России и Среднеазиатских республик, свыше 200 новых, ранее неописанных алкалоидов и установили их химическое строение. Многие из этих алкалоидов при фармакологическом исследовании проявили высокую активность. Алкалоиды конвольвин, конволамин, конвокаин (производные тропана), выделенные из растений семейства вьюнковых (Convolvulaclae), оказались высокоактивными местноанестезирую-шими средствами (В. В. Закусов и Я. X. Нолле). Алкалоиды гелио-триданового и псевдогелиотриданового рядов — трахелантин, трахе-лантамин, супинин и другие (производные 1-метилпирролизиди-на), впервые выделенные из гелиотропа пушистоплодного (Heliotropum Lasiocarpum), обладают выраженной антихолинерги-ческой (холииолитической) активностью (М. Д. Машковский). К этому же ряду относится алкалоид платифиллин, выделенный из растения Senecio platyphyllus. Алкалоид тезин из Thesium Minkwit-zianum оказывает курареподобное действие (М. Д. Машковский).

Применение в качестве лекарственных средств получили следующие алкалоиды:

Платифиллин. При фармакологическом исследовании обнаружил высокую антихолинергическую активность, блокируя преимущественно М-холинорецепторы (Ю. И. Сырнева). Нашел применение в качестве спазмолитического и антисекреторного средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при бронхоспастических состояниях, в качестве мидриатического средства в офтальмологии.

Галантамин, выделенный из растения Galamhus Woronowi (подснежник Воронова), оказался высокоактивным антихолинэс-теразным средством (М. Д. Машковский, Р. П. Кругликова-Льво-ва). Применяется при миастении, расстройствах двигательных функций, связанных с невритами и перенесенными нарушениями мозгового кровообращения, в восстановительном периоде после острого полиомиелита. Является эффективным декураризирую-Шим средством (при применении антидеполяризующих миорелаксантов), В последнее время применяется при комплексной терапии болезни Альцгеймера.

Мелликтин, элатин, кондельфин, выделенные из растений рода живокости (Delphinium), оказались курареподобными веществами (П. М. Дозорцева, М. Д. Машковский). В отличие от d-тубокура-Рина они являются третичными основаниями и эффективны при

228

229

пероральном применении. Мелликтин нашел применение для понижения мышечного тонуса при пирамидных нарушениях, паркинсонизме и других заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса и расстройством двигательных функций.

Лахикарпин, выделенный из растения софора толстоплодная (Sophora pachycarpa), обладает ганглиоблокирующей активностью и вместе с тем оказывает сильное стимулирующее влияние на мускулатуру матки (Л. Е. Рабкина, М. Д. Машковский). Основное применение нашел в качестве «маточного» средства в случаях, требующих активации сокращений миометрия.

Сферофизин, выделенный из растения сферофиза солончаковая (Spherophysa salsula), также стимулирует сокращение мускулатуры матки (П. М. Дозорцева) и нашел применение в качестве «маточного» средства.

Сальсолин и сальсолидин из растения солянка (Salsola Richteri) оказывает гипотензивное действие (Ю. И. Сырнева). Сальсолин одно время широко применялся в качестве антигипертензивного средства, но уступил место более эффективным современным ан-тигипертензивным препаратам.

Колхамин — алкалоид из безвременника осеннего (Colchicum automnale) — по действию близок к колхицину. Обладает антимит-отичсской активностью, по сравнению с колхицином значительно менее токсичен. Нашел применение главным образом в виде мази для наружного применения при злокачественных заболеваниях кожи. Предлагался также для приема внутрь при комплексной химиотерапии рака пищевода (Л. Ф. Ларионов).

Цитизин, выделенный из термопсиса (Thermopsis lanceolata), а ранее из ракитника (Cytisus laburnum), стимулирует вегетативные ганглии, дыхательный и сосудодвигательные центры. По стимулирующему влиянию на дыхание превосходит лобелии (М. Д. Машковский). В виде 0,15% водного раствора под названием «цититон» нашел применение в качестве «дыхательного аналептика».

Анабазин из ежевника безлистного (Anabasis aphylla) является «ганглионарным веществом», близким по действию к никотину (а также к цитизину и лобелину).

Лобелии и цитизин, а в последнее время анабазин стали применять в малых дозах в виде таблеток и «жевательных резинок» для отучения от табакокурения. Механизм действия обусловлен связыванием с никотиночувствительными рецепторами и постепенным уменьшением влечения к табаку.

Кватернизированный фрагмент молекулы алкалоида платифил-лина (ллатинециний) был использован для «конструирования» ку-рареподобного (бисчетвертичного, антидеполяризующего) препарата диилацин (А. Д. Кузовков, М..Д. Машковский, А. И. Брискин), нашедшего применение для расслабления скелетной мускулатуры при хирургических операциях.

Основные работы по алкалоидам проводились во ВНИХФИ в 30—50-х годах. Большое внимание к этим работам проявлял руководивший в 30-х годах отделом фармакологии института выдающийся фармаколог академик АМН СССР профессор В. И. Скворцов. Высокую физиологическую активность продуктов растительного происхождения при их введении в организм животных и человека он связывал с общностью происходящих в природе биологических процессов.

Разработанные во ВНИХФИ оригинальные синтетические лекарственные средства можно распределить по следующим химическим группам.

Производные тропана

В 50-х годах профессор О. Ю. Магидсон и его сотрудники синтезировали ряд новых модифицированных аналогов атропина, и среди них были обнаружены новые ценные лекарственные средства. Оказалось, что изменение структуры молекулы атропина может существенно «сдвинуть» его фармакологические свойства.

Так, тропиновый эфир дифенилуксусной кислоты (дигидро-хлорид), названный тропацином (МНН — Diphenyltropine hydrochloride), обнаружил значительно более избирательное действие на центральные холинорецепторы, чем атропин (М. Д. Машковский), и нашел применение в качестве эффективного противопаркинсо-нического средства.

Впервые у эфира тропина — гидрохлорида тропинового эфира (а-фенил-р-ляро-ацетоксифенил) пропионовой кислоты — была обнаружена а-адреноблокирующая активность (К. А. Зайцева). Под названием «тропафен» (МНН — Tropodifene hydrochloride) препарат нашел применение в медицинской практике для купирования гипертензивных реакций, обусловленных выбросом в кровь

230

231

Первым из таких соединений был получен хинуклидиновый аналог ацетилхолина. Оказалось, что это соединение обладает холи-номиметической активностью, но значительно уступает ацетилхо-лину (М. Д. Машковский, К. А. Зайцева). Вместе с тем третичный аналог этого соединения — 3-ацетоксихинуклидин — проявляет выраженную холиномиметическую активность. Такое не ожидавшееся явление, возможно, связано с конформационными особенностями молекулы хинуклидина. В отличие от ацетилхолина это соединение устойчиво к действию холинэстеразы, оказывает более длительное действие и проникает через гематоэнцефалический барьер. Соединение (в виде салицилата) получило название «ацеклидин» (МНН — Aceclidine) и внедрено в медицинскую практику (см. с. 52).

о

т

о

катехоламинов при анестезии и хирургических вмешательствах, | а также для диагностики феохромоцитомы.

Тровентол оказался холинолитическим средством, относительно избирательно блокирующим холинорецепторы бронхов] (Г. Я. Шварц). Препарат нашел применение как эффективное! средство лечения бронхиальной астмы и других бронхоспаетичес-ких состояний. По лечебной эффективности тровентол (трувент) I не уступает ипратропиум бромиду (атровенту).

Производные хинуклидина

Исследования в этом ряду соединений не были случайными. В 1946 году профессор М. В. Рубцов осуществил во ВНИХФИ синтез хинуклидина. Эта работа была связана с предыдущими исследованиями автора по синтезу молекулы хинина. С фармакологической точки зрения исследование производных хинуклидина представляло интерес в связи с тем, что это бициюшческое азотсодержащее соединение имеет структурное сходство с молекулой тропана, метилпирролизидина и других природных соединений, производные которых обладают высокой фармакологической активностью. Кроме того, молекула хинуклидина может рассматриваться как «циклизованная» алкиламинная система, а алкиламин-ные цепи являются фрагментами молекул многих природных и синтетических физиологически активных соединений (холинер-гических и антихолинергических, адреномиметических и адреноб-локирующих, гистаминергических и против

страница 43
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(16.11.2018)