медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

огистаминных и др.). Особый интерес представляло исследование производных 3-океи-хинуклидина.

232

О-С-СНз

о

"Сг

N I

СНз

Общая формула эфиров 3-оксихинуклидина и диалкиламиноалкильных эфиров

сг

H3Cv.

н3сСНз

Ацетилхолин (хлорид)

О-С-СНз

СГ

Ацеклидиновый аналог ацетилхолина(хлорид)

о—с-сн3

Сг

Ацеклидин (салицилат)

Дальнейшие исследования в этом ряду привели к получению других фармакологически активных соединений (апролидина, ок-силидина и др.), проявивших холинолитическую, спазмолитическую, гипотензивную и седативную активность.

Апролидин — гидрохлорид 3-оксихинуклидинового эфира 1,1-дифенилпропионовой кислоты являющийся хинуклидиновым аналогом синтетического холинолитика апрофена, оказывает сильное холинолитическое действие (С. С. Либерман).

В связи с сильной центральной холинолитической активностью апролидин применения в качестве лекарственного средства не нашел.

233

9^/С2Н5 С2Н5

•на

Апро<|)СН ^

Апролидин

ос

на

Оксилидин

Оксилидин (МНН — Benzoclidine hydrochloride) обладает седатив-ной (транквилизирующей) и гипотензивной активностью (А. И. Полежаева) и применяется в качестве лекарственного средства.

В продолжение работ по хинуклидинам были синтезированы (Л. Н. Яхонтов с сотрудниками) и изучены (М. Э. Каминка) производные хинуклидилкарбинола, из которых гидрохлориды хинук-лидил-3-дифенилкарбинола и хинуклидил-З-ди-(орото-толил)-карбинола проявили высокую противогистаминную активность. Первый под названием «фенкарол» (МНН — Quifenadine), второй под названием «бикарфен» (МНН — Sequifenadine hydrochloride) нашли применение в качестве оригинальных противогистаминных препаратов, практически не оказывающих побочного седативного действия (см. с. 42).

Тиенильный аналог фенкарола квидитен — гидрохлорид хи-нуклидил-3-ди-(тиенил-2)карбинола обладает противоязвенной активностью (М. Э. Каминка, С. В. Тупикина) и эффективен при эррозивных поражениях слизистой оболочки желудка.

II

•на

Нз'

н3с

СНз СН,

СНз Имехин

Темехин является третичным соединением и эффективен при

приеме внутрь. В основном применяется при язвенной болезни

желудка. Имехин при внутривенном введении оказывает кратковременное гипотензивное действие и используется в основном в

анестезиологии для «управляемой гипотонии», действуя по типу

ганглиоблокатора арфонада, но менее продолжительно (более управляемо), i

(СН2)е Квалидил

Квалидил (бисчетвертичное хинуклидиниевое соединение) об-: ладает курареподобной (антидеполяризующей) активностью (М. Д. Машковский, Ф. С. Сатритдинов). По структуре это соединение отличается от других синтетических курареподобных препаратов тем, что четвертичные атомы азота соединены не десятью, а шестью метиленовыми группами. Препарат нашел применение в качестве миорелаксанта.

?2HQ-4H 20

*К- юн,). -ы*

•на

Производными хинуклидина являются также другие оригинальные лекарственные средства.

Темехин — 2,2,6,6-тетраметилхинуклидина гидрохлорид — и его четвертичное производное имехин — 2,2,6,6-тетраметилхинукли-диния йодметилат — обладают ганглиоблокирующей активностью (И. М. Шарапов)

Эфиры дифенилуксусиой кислоты и родственных ей карбоиовых кислот

Первыми из этой группы во ВНИХФИ были синтезированы (воспроизведены) известные препараты спазмолитин (адифенин) и амизил (бенактизин). Затем М. В. Рубцовым с сотрудниками был синтезирован целый ряд оригинальных соединений, среди которых при фармакологическом исследовании (С. С. Либерман) обнаружены вещества, обладающие холинолитической, спазмолитической и анальгезирующей активностью.

Апрофен (МНН — Aprofene) — гидрохлорид 2-диэтиламиноэти-лового эфира 1,1-дифенилпропионовой кислоты — оказывает периферическое холинолитическое и спазмолитическое действие, частично центральное холинолитическое. Применяется при спазмах

234

235

органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах периферических сосудов.

Дипрофен (МНН - Diprofene) и тифен — гидрохлориды сложных эфиров дифенилтиоуксусной кислоты — обладают сильной спазмолитической активностью, значительно превосходят по действию папаверин. Применяются при спазмах кишечника, мочевы-водящих путей, периферических кровеносных сосудов.

Метацин (МНН — Metacinium iodide) — йодметилат 2-диметил-аминометилового эфира бензиловой кислоты — обладает сильной периферической М-холинолитической активностью (см. с. 55).

Эстоцин (МНН — Dimenoxadol hydrochloride) — гидрохлорид Р-диметиламиноэтилового эфира дифенил-а-этоксиуксусной кислоты — обладает анальгетической и противокашлевой активностью и оказывает умеренное холинолитическое и спазмолитическое действие.

Производные пиперидина

В поисках анальгетических веществ академик АН CCCPI И. Н. Назаров с сотрудниками (Н. С. Простаков, А. Ш. Шарифка- [ нов и др.) синтезировал в 50-х годах ряд пиперидиновых соединений, «имитирующих» пиперидиновый фрагмент молекулы! морфина (см. с. 99, 101). Из фармакологически исследованных со-1 единений (М. Д. Машковский, В. И. Ищенко) высокую анальгети-ческую активность проявил гидрохлорид [,2,5-триметил-4-пропи-онилокси-4-фениллиперидина, получивший название «промедол* (МНН — Trimeperidine hydrochloride).

Препарат нашел широкое применение в анестезиологии как анальгетик (наркотического типа действия) для премедикации и нейролептанальгезии, а также в других областях медицины.

2J"

Синтезированные профессором Л. Н. Яхонтовым с сотрудниками производные пиперидина — димеколин (МНН — Dimecolini iodidum) — дийодметилат р-диметиламиноэтилового эфира-1,6-диметилпипеколиновой кислоты — и диколин — дийодметилат ди-этиламиноэтилового эфира 1,6-диметилпилеколиновой кислоты — оказались активными ганглиоблокаторами (И. М. Шарапов). Димеколин нашел применение в качестве лекарственного средства.

НзС-Ч >-с-о—(СН^-ц^К

A R

НзС СНз

R= СНз Димеколин R= C2HS Диколин

Производные индола

В 60-х годах профессором Н. Н. Суворовым и сотрудниками синтезирован адипинат 5-гидрокситриптамина (серотонин).

СООН I

CHJ—CHi-NHi

(C4-U соон

Серотонина адипинат

Фармакологические исследования (М. Э. Каминка) показали, что по действию серотонина адипинат сходен с серотонина креа-тинсульфатом, но адипинат более стоек и оказывает более продолжительное действие. Препарат применяют в качестве гемостати-Ческого средства.

236

237

Далее были синтезированы и изучены (Г. С. Арутюнян, Т. К. Tpy-i бицына) производные 5-гидрокситрилтамина: мексалшн, мелатонинл индопан (см. с. 121, 122). Был также синтезирован и изучен целый| ряд других индольных соединений.

Индольным производным является оригинальный отечествен-1 ный противовирусный (иммуностимулирующий) препарат арби\ дол (см. с. 128).

Производные пиразинокарбазола и пиразинокарболина

Пиразиноиндолы (пиразинокарбазолы) могут рассматривать-ся как усложненные (циклические) аналоги триптамина, а в не которой степени — фенилалкиламина, то есть как соединения имеющие элементы структурного сходства с эндогенными физи ологически активными аминами.

н/Чн

НО

,NH

Пиразиноиндолы R= СНз. Пиразидол

Тетриндол

В процессе предпринятых в связи с этим во ВНИХФИ работ п< синтезу производных пиразиноиндола (профессор А. Н. Гринев В. И. Шведов, Л. Б. Алтухова и др.) и их фармакологическому изу чению в этом ряду были обнаружены соединения, обладающие выраженной фармакологической (серотонинергической, антисе ротониновой, нейротропной) активностью, а в дальнейшем соеди нения, обладающие фармакологическими свойствами антидепрессантов (Н. И. Андреева, М. Д. Машковский). Особенно высок; антидепрессивная активность была выявлена у гидрохлорид; 2,3,За,4,5,6-гексагидро-8-метил-1Н-пиразино-(3,2,1-.ьк) карба зола, получившего название «пиразидол» (МНН — Pirlindole). Препарат представлял большой интерес не только в связи с его высокой антидепрессивной активностью, но и в связи с особенностями механизма его действия. Биохимические исследования (В. 3. Горкин с сотрудниками) показали, что пиразидол является избирательным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) типа А. В отличие от антидепрессантов-ингибиторов МАО необратимого действия (ипрониазида и его аналогов, транилципромина и др.) пиразидол действует обратимо, относительно кратковременно, не оказывает выраженного ингибирующего действия на дезаминирова-ние тирамина, лучше переносится больными и в целом имеет значительные преимущества по сравнению с ингибиторами МАО «первого поколения». Таким образом, пиразидол стал первым антидепрессантом «второго поколения» (ингибитором МАО обратимого действия). Пиразидол нашел широкое применение в медицинской практике.

Эффективным антидепрессантом — обратимым ингибитором МАО типа А и частично типа Б — оказался синтезированный академиком РАМН Р. Г. Глушковым и сотрудниками гидрохлорид З-метил-8-метокси-ЗН-1,2,5,6-тетрагидропиразино(1,2,3,а,Ь)-р-карболина, получивший название «инказан» (МНН — Metralindol).

Новым препаратом группы пиразинокарбазола является тетриндол. Подобно пиразидолу он также обратимо и избирательно ингибирует МАО типа А, но оказывает более длительный антидепрессивный эффект, чем пиразидол. Тимолептический эффект тет-риндола сопровождается преимущественно стимулирующим влиянием на центральную нервную систему, антидепрессивный эффект обычно наступает у больных быстрее, чем при применении других антидепрессантов.

Производные бензофурана

Препараты синтезированы профессором А. Н. Гриневым и сотрудниками во ВНИХФИ и фармакологически исследованы профессором А. А Столярчуком и сотрудниками в Винницком медицинском институте (Украина).

Бензофурокаин

Нз<\ Няг/

N-H2i

Феникаберан

Бензофурокаин — тартрат этилового эфира 5-окси-6-диметил-аминометил-2-метил-4-хлорбензофуран-3-карбоновой кислоты — является местноанестезирующим и анальгетическим средством.

238

239

Феникаберан — гидрохлорид 2-фенилтЗ-карбэтокси-4-димети-ламинометил-5-оксибензофурана — оказывает-папаверинопо-добное действие. Применяется в качестве спазмолитического средства.

Производные диазафеноксазина

В конце 50-х годов, сразу после начала пр

страница 44
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(22.10.2018)