медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

именения в медицинской практике трициклических антидепрессантов (имипрамина), во ВНИХФИ начался поиск оригинальных антидепрессантов три-циклической структуры. С этой целью профессором М. Н. Щукиной и сотрудниками был синтезирован ряд производных 3,4-диа-| зафеноксазина. Введение фенилакиламинной цепи при атоме азо-1 та в положении 10 (подобно строению имипрамина) желаемых) результатов не дало. При экспериментальном изучении (А. И. Полежаева) наиболее эффективными по фармакологическим тестам! оказались соединения, замещенные в положении 2, а именно! 2-(4-метил-1-пиперазинил)-10-метил-3,4-диазафеноксазина ди-гидрохлорид, получивший название «изафет, и 2-(2-диэтил-аминоэтокси)-10-метил-3,4-диазафеноксазина дигидрохлорид, получивший название «азамин».

Азамин, подобно азафену, обладает выраженной антидепрессивной активностью, но в отличие от него оказывает сопутствующее не седативное, а стимулирующее действие.

Производные сиднонимина

Синтезированные В. Г. Яшунским препараты сиднокарб (МНН — Mesocarb) — N-фенилкарбамоил-З-В-фенилизопропил-сиднони-мин — и сиднофен (МНН - Feprosidnine hydrochloride), гидрохлорид 3-(В-фенилизопропил)-сиднонимина — обладают психостимулирующей активностью (Р. А. Альтшулер).

Сиднокарб, имея элемент структурного сходства с фенамином, существенно отличается от него по фармакологическим свойствам. Оказывая сильное центральное стимулирующее действие, он не обладает выраженной периферической симпатомиметической активностью. Имеются различия и в центральном нейрохимическом механизме действия: фенамин стимулирует преимущественно центральные дофаминергические системы, а сиднокарб — адренергические. В отличие от фенамина сиднокарб не оказывает эйфоризирующего действия; значительно менее выражена у него способность вызывать привыкание и пристрастие. В целом сиднокарб может рассматриваться как психостимулятор «нового поколения» (см. с. 78).

Азафен

Азамин

Азафен (МНН — Pipofezine hydrochloride) нашел применение в качестве эффективного антидепрессанта. Его антидепрессивное, действие сопровождается седативным эффектом. В отличие от имипрамина азафен не обладает холинолитической активностью и может применяться больными, которым противопоказаны анти-холинергические вещества (при атонии кишечника и мочевого пузыря, аденоме простаты, глаукоме). В связи с хорошей переносимостью препарат оказался удобным для применения в амбулаторной практике, и особенно больными пожилого возраста.

240СН

„С= R

о

II

R= N—С

Сиднокарб Сиднофен

R= NH

Применяют сиднокарб при различных астенических состояниях, апатии, сниженной работоспособности и других состояниях, Требующих стимуляции центральной нервной системы. Детям сиднокарб показан при нарушениях поведения, в том числе гипердинамическом синдроме, при отсталости умственного развития. Применяют также сиднокарб в качестве «корректора» при повышенной адинамии, вызванной транквилизаторами (бензодиазепи-нами).

Сиднофен оказывает психостимулирующее и штидепрессивное Действие. Применяется преимущественно при депрессиях, сопровождающихся вялостью, адинамией.

241

Препараты разных химических и фармакологических групп

Р-Адреноблокаторы. В поисках новых адреноблокаторов во' ВНИХФИ было синтезировано (В. В. Шведов, Н. Н. Суворов, С. Д. Соколов и С. М. Виноградова) большое количество соедине-ний (более 100), являющихся, подобно ряду других р-адренобло-каторов, производными феноксипропаноламина, но содержащи: в качестве заместителей при фенильном ядре различные гетероциклические радикалы (индольные, азиновые, азольные и др.)

При фармакологическом изучении (С. Д. Южаков) этих соеди нений были получены р-адреноблокаторы с различными свой-; ствами; кардиоселективные ргадреноблокаторы (бипролол), пре" параты, у которых высокая р-адреноблокирующая активность со4 метается с а-адреноблокирующими и сосудорасширяющим: свойствами, со способностью ингибировать ангиотензин-конвер-тируюший фермент, а также р-адреноблокаторы длительного действия.

Наибольшего внимания заслуживают соединения с «гибридной» (Р + а) адреноблокирующей активностью, то есть являющиеся по действию аналогами лабеталола. Из этих соединений наибольшую активность проявили гидрохлорид 3-метил-4-хлор-5~(3-изопропиламино-2-оксипропокси)феноксиметилизоксазола получивший название «клозолол» и гидрохлорид 5-[2-(3-/ирето-бу-, тиламино-2-оксипропокси)феноксиметил]-1,2,4-оксадиазола, по-| лучивший название «проксодолол» (см. с. 29).

Клозолол, обладая «смешанной» — «гибридной» — (Р + ^-адреноблокирующей активностью, по р-адреноблокирующему действию превосходит основные р-адреноблокаторы (пропранолол окспренолол и др.), а также лабеталол, но по а-адреноблокирую-щей активности уступает последнему.

Проксодолол высокоактивен как по р-, так и по а-адренобло-кирующей активности с преобладанием р-блокирующего действия. По а-адреноблокирующей активности он не уступает ла Зеталолу. Проксодолол оказывает гипотензивное (антигипертен-зивное), антиаритмическое, антиишемическое действие; п гипотензивному действию он превосходит лабеталол. Проксодолол нашел применение в кардиологической практике для сниж< «ия артериального давления у больных гипертонией и для п филактики приступов стенокардии у больных ишемической бО' лезнью сердца. В виде инъекций используется для купирован гипертонических кризов.

В Московском институте глазных болезней им. Гельмгольщ (профессора В. Н. Ермакова и М. Я. Бунин) была установлена си собность проксодолола снижать внутриглазное давление у боя

ных глаукомой. По этому действию проксодолол не уступает широко применяемому для данной цели неизбирательному р-адре-ноблокатору тимололу, а в ряде случаев превосходит последний по эффективности. Для применения в офтальмологической практике проксодолол выпускается в виде глазных капель.

Антиаритмические препараты. В 50-х годах во ВНИХФИ был «воспроизведен» новокаинамид. В 60-х годах была обнаружена антиаритмическая активность производного хинуклидина окси-яидина (К. А. Зайцева). В поисках новых антиаритмиков началось систематическое исследование производных аминопентана, синтезированных в Институте тонкой химической технологии (Е. М. Черкасова и сотрудники) и затем в Научно-исследовательском институте по изучению безопасности химических соединений (С. Я. Скачилова и сотрудники).

Первым соединением этой группы, у которого была обнаружена высокая антиаритмическая активность (К. А. Зайцева) был гидрохлорид 1 -фенил- 1-(М-бензоиламино)-5-Ы-пиперидинопентана (пирбентан). Затем при изучении большого количества соединений этого ряда (Е. В. Дородникова) как наиболее активный и менее токсичный был отобран для углубленного исследования гидрохлорид (±)-М-[5-(диэтиламино)-1-фенилпентил]-4-бензамида, получивший название «нибентан».

HQ Нибентан

(снл-г^

Подробное исследование, проведенное в Российском кардиологическом научном центре (КНЦ) членом-корреспондентом РАН и РАМН Л. В. Розенштраухом и сотрудниками, подтвердило высокую антиаритмическую активность нибентана и показало, что по электрофизиологическим параметрам и влиянию на ионные каналы нибентан является антиаритмиком Ш-го класса. Проведенное в КНЦ (профессора М. Я. Руда, С. П. Голицын и сотрудники) и Других лечебных учреждениях клиническое изучение препарата показало его высокую эффективность при суправентрикулярных тахиаритмиях.

Создание первого отечественного антиаритмика Ш-го класса положило начало поискам новых, еще более эффективных и безопасных антиаритмиков. Синтез и изучение новых перспективных соединений продолжается (академик РАМН Р. Г. Глушков и сотрудники, Л. В. Розенштраух, С. Д. Южаков, М. Д. Машковский).

242

243

WCH2—R R- О—С

Н Хиноксидин и диоксидш являются оригинальными антибактери-Н альными препаратами новой, разработанной во ВНИХФИ химио-Н] терапевтической группы (А. С. Едина, Е. Н. Падейская).

Хиноксидин

Диоксидин

СНа

ТГ СНг— Н R= ОН I

О

Оба препарата являются антибактериальными средствами широкого спектра, действуют на штаммы возбудителей, устойчивы к другим антибактериальным препаратам. Применяют их преимущественно для лечения тяжелых форм гнойно-воспалительных процессов. Хиноксидин применяют внутрь (в виде таблеток); диоксидин — в виде растворов внутривенно, внутриплеврально и ме-стно.

Гормональные препараты. Оригинальным прогестагенным (кон-1 трацептивным) препаратом является ацетомепрегенол (Г. С. Гри-\ ненко и сотрудники).

Противоинфекционные препараты

Сульфаниламидные препараты. Сульфатен является комбинированным («бинарным») препаратом, содержащим сульфамономе-токсин в сочетании с триметопримом. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. По активности и механизму действия он сходен с ко-тримоксазолом.

Салазопиридазин и салазодиметокеш являются оригинальными препаратами, применяемыми для лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона. По механизму действия они являются пролекарствами. В кишечнике они высвобождают активный антибактериальный сульфаниламидный компонент и противовоспалительный салициловый компонент (см. с. 69).

Фтазнн также является пролекарством, медленно высвобождающим в кишечнике фталазол и сульфапиридазин. Применяют при] кишечных инфекциях.

Созданы содержащие диоксидин препараты диоксиколь (мазь, содержащая диоксидин, метилурацил, тримекаин, полиэтиленок-сид) и диокешмаст (аэрозольный препарат, содержащий диоксидин с биорастворимым полимером).

Противотуберкулезные препараты

В связи с высокой противотуберкулезной активностью гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида) в лаборатории профессора М. Н. Щукиной был осуществлен синтез ряда производных этого соединения, и после экспериментальных химиотера-певтических исследований, проводившихся под руководством члена-корреспондента АМН Г. Н. Першина, и клинического изучения некоторые препараты этой группы (фтивазид, салюзид, ме-тазид) вошли в медицинскую практику.

Фтивазид, салюзид и метазид по противотуберкулезной активности близки к изониазиду, но лучше переносятся больными. Применяют их (внутрь) в основном при плохой

страница 45
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(18.01.2018)