медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

обидный» седативный препарат талидомид, стали рожать детей с дефектами развития («фекамелия»).

В последние десятилетия принят ряд мер для уменьшения опасностей, связанных с применением лекарств. Принимаются

272

273

эти меры уже на первых этапах создания лекарственного средства. Каждое новое «потенциальное» лекарственное средство подвергается многогранному фармакологическому и токсикологическому изучению. В случае обнаружения в эксперименте выраженных токсических явлений вещество к применению человеком не допускается. В некоторых случаях пытаются уменьшить токсичность путем «коррекции» химической структуры вещества. До того как допустить «потенциальное лекарственное средство» к клиническим испытаниям, материалы доклинических исследований тщательно изучаются экспертными комиссиями органов здравоохранения (в России — Фармакологическим государственным комитетом Министерства здравоохранения). Как правило, новые препараты не назначают женщинам в первые 3 месяца беременности, а часто в течение всего периода беременности. Клинические испытания новых лекарств обычно проводят на взрослых и лишь затем, при необходимости, на детях. Наблюдения за возможными побочными эффектами проводятся не только во время клинических испытаний «потенциальных» лекарств, но и в течение их дальнейшего практического применения. Эти и ряд других мероприятий направлены на обеспечение в максимально возможной степени безопасности новых лекарственных средств. Тем не менее полное предупреждение побочных эффектов — задача весьма сложная. В одних случаях они неизбежно связаны с химическими и физико-химическими свойствами действующего вещества, в других — с механизмом действия, обеспечивающим основной лечебный эффект. Так, развивающийся при применении нейролептиков побочный «нейролептический синдром» связан с блокадой дофаминовых (Д2) рецепторов в подкорковых структурах мозга, но с блокадой этих же рецепторов в других структурах мозга связан основной лечебный (антипсихотический) эффект этих психотропных лекарственных средств. Угнетающее действие цитостатиков на кроветворение сопряжено с их общим угнетающим влиянием на пролиферацию клеток. Лечебный и побочный ульцерогенный эффекты ряда нестероидных противовоспалительных препаратов связаны с влиянием на биосинтез простагландинов. Существует непосредственная связь (у мужчин) между лечебным действием эстрогенов и развитием гинекомастии и т. д.

Необходимо учитывать, что побочные эффекты могут развиваться не только при «системном» (пероральном, парентеральном) введении лекарственных средств, но также при их местном применении. Так, мази, содержащие глюкокортикостероиды, могут всасываться и оказывать общее влияние на организм (иммуносупрес-сивное действие, развитие остеопороза и др.), а при их применении в виде глазных капель может повышаться внутриглазное

274

давление. Глазные капли неизбирательных р-адреноблокаторов (тимолол и др.) могут вызывать бронхоспазм, а глазные капли кло-фелина — снижение системного артериального давления и возникновение седативного действия. Эти «системные» побочные явления связаны со способностью конъюнктивы активно всасывать вводимые в виде капель лекарственные средства и проводить их в общий кровоток.

Приходится, к сожалению, учитывать, что, чем больше появляется новых лекарственных средств, тем шире становится «спектр» возможных побочных эффектов. «Нейролептический синдром» стал известен с появлением нейролептических препаратов. Не-фро- и ототоксичность получили особо широкое распространение с появлением антибиотиков-аминогликозидов, стрептомицина. Действие цитостатических противоопухолевых препаратов сопровождается не только угнетением кроветворения, но также тошнотой, рвотой, угнетением иммунных процессов. Высокоэффективные новые противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда (доксорубицин и др.) оказывают выраженное кардиотокси-ческое действие. Фторхинолоны могут вызывать задержку развития хрящевой ткани. Ретиноиды (этретинат-тигазон, изотретино-ин-роаккутан) оказывают тератогенное действие и т. д.

Однако, несмотря на возможность развития побочных эффектов, новые лекарственные препараты, особенно проявившие высокую лечебную эффективность, продолжают все шире внедряться в медицинскую практику. Естественно, что при их применении принимаются необходимые меры для обеспечения их безвредности: учитываются выявленные в процессе экспериментального изучения и клинических испытаний противопоказания к применению, подбираются дозы, делаются перерывы в применении препарата и т. д. Бывают случаи, когда взвесив соотношение между «пользой и риском», врач временно или полностью прекращает применение препарата.

В ряде случаев на помощь приходит фармакологическая «коррекция» побочных эффектов.

Сам принцип фармакологической «коррекции» вызываемых лекарствами побочных эффектов не является новым. С давних пор для уменьшения раздражающего действия некоторых лекарств на слизистую оболочку желудка назначают антациды, вяжущие, обволакивающие средства. Для уменьшения секреции бронхиальных желез и слюнотечения при применении этилового эфира и других средств для общего наркоза давно используют атропин (или синтетические холинолитические препараты). Как только появились противогистаминные препараты, их стали применять для купирования вызываемых лекарствами аллергических реакций. Начав

275

ИТОГИ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Современная фармакология — это, по существу, фармакология XX века. Именно за это столетие из ограниченной области знаний, занимавшейся преимущественно описанием действия немногочисленных, случайно открытых лекарственных средств, уделявшей еще мало внимания экспериментальным исследованиям и фундаментальным обобщениям, фармакология выросла в крупную научную дисциплину, занявшую видное место в ряду современных медико-биологических наук.

За это время широкое развитие получили методы экспериментальной фармакологии, углубленно стали изучаться механизмы действия лекарственных средств, начали получать научное обоснование принципы поиска новых лекарств. В совместной работе с химиками, физиологами, биохимиками и представителями других научных дисциплин фармакологи стали делать крупные фундаментальные обобщения.

В результате в основном в XX веке создался тот богатый арсенал лекарственных средств, которым оснащена современная медицина.

К фундаментальным достижениям фармакологии XX века следует, по крайней мере, отнести следующее:

1. Снятие «покрова таинственности» с ряда применявшихся в

качестве лекарств «народной медицины» средств природного происхождения; доказательство того, что лечебное действие лекарственных растений, тканей и органов животных объясняется не

присущей им «сверхъестественной силой», а содержанием в них

конкретных химических веществ (алкалоидов, гликозидов, терпенов, сапонинов, стероидов, пептидов и др.).

На свидетельствующих об этом многочисленных примерах сложился один из современных принципов поиска новых лекарственных средств — выделение из продуктов природного происхождения действующих «начал», их воспроизводство синтетическим путем и создание на их основе модифицированных по химической структуре новых соединений.

2. Открытие (совместно с физиологами, биохимиками, эндокринологами и другими специалистами) наличия в организме человека и животных многочисленных физиологически активных химических соединений, участвующих в регуляции процессов жизнедеятельности, в «поддержании постоянства внутренней среды».

277

Положившее этому начало учение К. Бернара (1855) о внутренней секреции, получило в XX веке широкое развитие. В течение столетия обнаружено наличие в организме многочисленных гормонов различного химического строения (стероидного, пептидного и др.) и разного физиологического назначения. Обнаружены эндогенные химические соединения, участвующие в передаче нервного возбуждения (нейромедиаторы), в ретуляции воспаления и аллергии, свертывания крови, болевых ощущений и других физио-. логических и патологических процессов. Учение о внутренней секреции выросло в учение о физиологически активных веществах, сыгравшее большую роль в раскрытии первичных («молекулярных») механизмов процессов жизнедеятельности, в объяснении механизмов действия ряда известных лекарственных средств, в создании новых препаратов.

Многие выделенные из организма и воспроизведенные синтетическим путем эндогенные соединения нашли практическое применение в качестве лекарственных средств (табл. 2).

Ряд эндогенных физиологически активных соединений находит применение в виде «экстрактивных» (суммарных) препаратов, получаемых из органов и тканей животных.

Лекарственная значимость эндогенных физиологически активных соединений не ограничивается применением самих этих веществ. Путем химической модификации их молекул создано большое количество их производных, получивших широкое применение в качестве высокоэффективных лекарственных средств. Кроме того, важнейшим путем получения новых лекарственных средств стало направленное создание веществ, «вмешивающихся» в биосинтез, инактивацию и другие звенья «кругооборота» эндогенных соединений в организме.

3. Крупные успехи в изучении механизмов действия лекарственных средств.

Еще в начале столетия сведений о механизмах действия лекарств не существовало. Применяли лекарства, руководствуясь оказываемыми ими эффектами. Переворот в этом отношении совершило сформулированное в начате века П. Эрлихом представление о «рецепторах».

Первоначально «учение о рецепторах» носило общий — теоретический характер, однако скоро стали накапливаться фактические данные о наличии в организме многочисленных рецепторов и о связывающихся с ними эндогенных физиологически активных соединениях. Уже вскоре после открытия медиаторной роли эндогенного адреналина стало очевидным, что его действие осуществляется при связывании со специфическими рецепторами. Так возникло представление об «адренорецепторах».

Таблица 2

Ряд эндогенных соединений, получивших применение в качестве лекарственных средств

Медиаторы

Адреналин

Норадреналин

Серотонин

Дофамин

страница 51
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(24.06.2018)