медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

>Ацетилхолин

у-Аминомасляная кислота (ГАМК)

Гормоны

Инсулин

Кортизон

Гидрокортизон

Дезоксикортикостерон (ДОКА) Адренокортикотропный гормон (АКТГ) Соматотропин (гормон роста) Тироксин Трийодтиронин Кальцитонин Глюкагон Эстрон Прогестерон Тестостерон и др.

Простагландины

Простагландин Е[

Простагландин F2„ и др.

Ферменты

Трипсин (химотрипсин)

Пепсин

Панкреатин и др.

Интерфероны

Интерлейкины

«Колонне-

стимулирующие

факторы»

Филграстим,

Сарграмостим и др.

278

279

С обнаружением медиаторной роли эндогенного ацетилхолина возникло представление о «холинорецепторах», затем о серотонино^ вых, дофаминовых, гистаминовых и других рецепторах. Стало очевидным, что медиаторы являются специфическими эндогенными «лигандами» для соответствующих рецепторов «клеток-мишеней». Было обнаружено также существование рецепторов для других эндогенных физиологически активных соединений: гормонов, простагландинов, кининов, пуринов, энкефалинов (эндорфинов) и др.

Со временем была обнаружена «многоликость» рецепторов, и среди них начали выделять группы и подгруппы. Адренорецепторы стали делить на а- и р-адренорецепторы, <хг и а2-, Рг и р2-адреноре-цепторы. ХолинорецепторЬ! делят на Н- («никогиночувствитель- | ные») и М- («мускариночувствительные») рецепторы, а последние — на Мг, М2- и Мз-рецепторы. Гистаминовые рецепторы делят на Нг, Н2- и Н3-рецепторы, серотониновые (5-НТ) — на 5-НТг, 5-НТ2-, 5-НТ3-рецепторы, ангиотензиновые — на АТГ, АТ2-, АТ3-рецепторы. На подгруппы делят ГАМ К-рецепторы и т. д. Взаимодействие «ли-гандов» с разными группами и подгруппами рецепторов определяет характер развивающихся физиологических эффектов.

«Лигандами» для рецепторов являются не только эндогенные, но и «экзогенные» лекарственные вещества. Многие экзогенные вещества связываются с теми же рецепторами, с которыми связываются эндогенные «лиганды», и их лечебный эффект может быть связан со стимуляцией или блокадой этих рецепторов.

Кроме того, обнаружено существование в организме ряда рецепторов для «экзогенных» лекарственных средств (бензодиазепи-нов, имипрамина и др.), хотя соответствующие эндогенные «лиганды» пока не идентифицированы.

Сведения о рецепторах сыграли большую роль в выяснении механизмов действия многих лекарственных средств.

Исследование сродства (аффинности) химических соединений к различным рецепторам (адренергическим, дофаминергическим, , серотонинергическим, ГАМКергическим, бензодиазепиновым и др.) стало одним из способов предварительного (скринингового) отбора «потенциальных» лекарственных веществ. Исследования проводят с использованием радиолигандного метода, позволяю--щего определять способность исследуемых соединений тормозить -|| связывание рецепторами специфических для них радиоактивно меченых лигандов.

Механизмы действия ряда лекарственных средств нашли объяснение в их влиянии на биосинтез и биотрансформацию, эндогенных физиологически активных соединений. Основную роль в действии некоторых лекарств играет, например, их ингиби-рующее влияние на ферментативную инактивацию медиаторов.Так, вскоре после открытия медиаторной роли ацетилхолина было установлено, что холиномиметическое действие физостигмина обусловлено его ингибируюшим влиянием на холинэстеразу. Действие некоторых антидепрессантов (ипрениаазида, ниаламид», тетриндола, инказана и др.) нашло объяснение в ингибировании разных типов моноаминоксидазы (МАО). Антигипертензивное действие каптоприла, эналаприла и их аналогов обусловлено ин-гибированием ангиотензин-конвертирующего фермента. Известно также, что механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов связан с ингибированием биосинтеза простагландинов.

Механизм действия ряда других лекарственных средств обусловлен их влиянием на проницаемость каналов клеточных мембран для ионов Na+, С1", Са++, К+. Применение в качестве анти-ишемических, антигипертензивных и антиаритмических средств получил ряд препаратов (верапамил, нифедипин, дилтиазем и др.), механизм действия которых связан с блокадой «медленных» кальциевых каналов. В последнее время в качестве гипотензивных средств предложены агонисты, или «раскрыватели», калиевых каналов (пинацидил, миноксидил), а в качестве избирательных антиаритмических препаратов 111 класса — блокаторы калиевых каналов.

Многое достигнуто в раскрытии механизмов действия антибактериальных препаратов. По современным данным антибиотики и другие антибактериальные лекарственные средства делят по механизмам действия на следующие группы: а) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, циклосерин и некоторые другие антибиотики); б) ингибиторы синтеза цитоплазматической мембраны (поли-еновые антибиотики, полимиксин и др.): в) ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (рифампиштн, фторхинолоны, нитрофураны и нитроимидазолы); г) ингибиторы синтеза белка клетки микроорганизма (аминогликозидные антибиотики, тетрациклин, лево-мицетин, эритромицин, фузидин и некоторые другие антибиотики); д) сульфаниламиды, триметоприм, а также изониазид, подавляющие энергетический метаболизм микроорганизмов. Показано ингибирующее действие сульфаниламидов на биосинтез необходимой микроорганизмам дигидрофолиевой кислоты и тормозящее влияние триметоприма на превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Фторхинолоны оказывают ингибирующее влияние на активность содержащегося в бактериальных клетках фермента ДНК-гиразы.

Знание механизмов действия лекарств имеет не только общее научное значение и не только способствует направленному соз280

281

данию новых лекарственных средств — оно играет важную роль в совершенствовании фармакотерапии. При неинфекционных заболеваниях учет механизмов действия позволяет подбирать лекарства, наиболее отвечающие патогенезу заболевания, обоснованно заменять лекарство одного механизма действия другим, при необходимости проводить рационально комбинированную фармакотерапию и, наоборот, избегать необоснованных сочетаний. В фармакотерапии инфекционных заболеваний, носящей в основном этиотропный (этиологический) характер, выбор оптимального лекарственного средства значительно облегчается возможностью определения чувствительности к нему патогенного микроорганизма с одновременным учетом механизма действия выбираемого препарата. Весьма важное значение имеет возможность рационального комбинирования препаратов, действующих на разные звенья метаболизма микроорганизма. В широко применяемых комбинированных антибактериальных препаратах ко-тримоксазоле (септриме, бактриме), сульфатоне и их аналогах сульфаниламидный компонент, действующий на одно звено метаболизма микроорганизма (биосинтез дигидрофолиевой кислоты), дополнен триметопримом, действующим на другое звено метаболизма (превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагид-рофолиевую). По этому же принципу созданы препараты, в которых триметоприм добавлен к антибиотикам. Существуют комбинированные препараты, содержащие два антибиотика с разным механизмом действия. На основе изучения механизма действия создан ряд высокоэффективных химиотерапевтических препаратов, содержащих антибиотики в сочетании с веществами, обладающими умеренной антибактериальной активностью, но ингибирующими fS-лактамазы (сульбактам-натрий, клавулано-вая кислота и др.).

4. Разработка принципов и методов фармакокинетики, сыгравшая заметную роль в совершенствовании фармакотерапии.

Издавна было известно, что для рационального применения лекарственных средств необходимо знать, в какой степени они всасываются при разных способах введения, как распределяются в органах и тканях, какими путями, в каких количествах и как скоро выводятся из организма и т. д. Такие знания нужны были, по крайней мере, для определения оптимальных доз и кратности применения препаратов. Решить эти вопросы долгое время не удавалось: не было необходимых методов и аппаратуры. Дозы подбирались эмпирически — путем наблюдения за лечебным эффектом и переносимостью. Лишь в 40—50-х годах стали быстро формироваться хроматографические, спектральные и другие физико-химические методы исследования и появилась соответствующая специальная аппаратура. Их начали использовать в решении фармакологических задач, и стала быстро развиваться фармакокинетика. В настоящее время без фармакокине-тических исследований немыслимы создание новых лекарств и рациональная фармакотерапия. Фармакокинетическиё методы исследования широко вошли в повседневную медицинскую практику.

Основными задачами фармакокинетики являются исследования: а) всасывания лекарственных средств при разных способах их введения в организм; б) степени связывания всосавшегося вещества с белками плазмы; в) концентрации активного (свободного) вещества в плазме крови с определением периода «полувыведения»; г) поступления (содержания) вещества в различные органы и ткани; д) прохождения вещества через гисто-гематические барьеры (гематоэнцефалический и плацентарный), поступления в молоко кормящих матерей и др.; е) биотрансформации (метаболизма) с определением различных ее параметров (I и II фазы, микросомальных и немикросомальных превращений, идентификации образующихся метаболитов и др.); ж) взаимодействия (фармакокинетического) с другими лекарственными средствами; з) путей выведения лекарственного средства и его метаболитов — с мочой, желчью, калом; и) биоэквивалентности (соответствия) субстанций и лекарственных форм одинаковых лекарственных средств, производимых разными методами или выпускаемых различными фармацевтическими производствами.

Решение этих задач позволяет: объективно и индивидуально устанавливать оптимальную лечебную дозу лекарственного средства; устанавливать кратность приема препарата (количество приемов в сутки); Определять допустимость (или условия) сочетания различных лекарственных средств; находить активные метаболиты, предупреждать возможность развития побочных эффектов, связанных с прохождением вещества через плаценту, поступлением в молоко кормящих женщин, выведением почками (в случаях их нарушенной функции), а также при образов

страница 52
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(16.11.2018)