медицинский каталог




Лекарства XX века

Автор М.Д.Машковский

вности и переносимости.

По длительности действия имеются существенные различия между разными р-адреноблокаторами. После однократного приема эффект пропранолола и метопролола длится 6—8 часов, атено-лола и надолола — до 24 часов, а бопиндолол действует после однократного приема более 24—72 часов.

р-Адреноблокаторы прочно «закрепились» в кардиологической практике. Длительные «многоцентровые» контролируемые клинические исследования свидетельствуют об их высокой эффективности (при «умелом» применении) при лечении наиболее распространенных и «серьезных» сердечно-сосудистых заболеваний: ише-мической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, гипертонической болезни, некоторых формах застойной сердечной недостаточности, а также для профилактики повторных инфарктов миокарда и «внезапной смерти».

В 70—80-е годы были созданы адреноблокаторы «гибридного» действия, блокирующие одновременно р- и а-адренорецепторы. В связи с блокадой а-адренорецепторов и наличием сосудорасширяющих свойств они оказывают более быстрое и более сильное гипотензивное действие, чем «обычные» р-адреноблокаторы, и их применяют для лечения гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов. Они находят также применение при ишемической болезни сердца. К препаратам этой группы относятся лабеталол и недавно созданный отечественный оригинальный препарат — проксодолол.

Р-Адреноблокаторы нашли применение не только в кардиологии, но и в других областях медицины, особенно в офтальмологии. Они эффективно снижают внутриглазное давление при глаукоме, уменьшая секрецию водянистой влаги и улучшая ее отток. Применяются для этой цели некоторые неизбирательные р-адреноблокаторы, особенно тимолол (арутимол, тимоптик, окупресс), а также некоторые избирательные р-адреноблокаторы — бетаксолол (бе-таблок) и др. Весьма эффективным средством для снижения внутриглазного давления при глаукоме оказался отечественный «гибридный» адреноблокатор проксодолол.

Почти одновременно с р-адреноблокаторами стали создаваться Р-адрепостимуляторы. По существу первым р-адреностимулято-ром был изопропилнорадреналин, синтезированный в 1936 году.

По современной классификации изопропилнорадреналин (изад-Lh) является неизбирательным р-адреностимулятором, действующим одновременно на р2- и р,-адренорецепторы. Он эффективен Соответственно и как бронхорасширяюшее и как кардиостимули-пуюшее средство. Созданный в 60-х годах р-адреностимулятор ор-ципреналин (алупент) также действует на рг и ргадренорецепто-оы но влияние на ргадренорецепторы выражено сильнее. Вслед за орципреналином был получен целый ряд других р-адреностиму-ляторов: фенотерол (беротек), сальбутамол, тербуталин (брика-лин), гексапреналин и др. (V).

Структура некоторых р-адреностимуляторов

'СНз Изопропилнорадреналин (изадрин) СН— СНг—NH—СН

он ^

"fen

/СНз СН—CHa-NH-CH

ОН сн*

НО

НО

Crfc ,СНз

Орципреналин Фенотерол (беротек)

но

СН-СНг-МН-С-СНз СюЛгяШ1а СНз

Гексапреналин CH-CHs-NH-fCHsfe-NH-Crt-CHj ОН

0НО

П>-°"

/СИ, НО

СН СНг NH—С—СНз Тербугалин

1 ХСНз

ОН

(V)

30

31

из нервных окончании, но оказывают на симпатические нервные окончания «анестезирующее» действие и снижают их функциональную активность. В 60—70-х годах резерпин, гуанетидин (октадин, исмелин, изобарин) и бретилий (орнид) имели относительно широкое применение в качестве гипотензивных средств. В последнее время в связи с появлением новых более эффективных и лучше переносимых препаратов их применяют при гипертензиях редко, но бретилий нашел применение в качестве антиаритмического препарата (3-го класса).

Так с конца XIX столетия до самого последнего времени развивались (и продолжают развиваться) фармакологические «события», начало которым положили открытие и синтез адреналина, последовавшее за ними изучение роли адренергических процессов в жизнедеятельности организма, а затем поиск влияющих на эти процессы лекарственных средств.

Хронология создания лекарственных средств, действующих на ад-ренергические процессы:

1895 г.

Г

Как видно из формул, эти р-адреностим 1яторы, подобно (5-адреноблокаторам, являются по структуре « : инфицированными» аналогами молекулы изопропилнорадреналине. Но в связи с особенностями строения они по сравнению с изопропилнорадре-. налином более избирательно действуют на Рг-адренорецепторы бронхов и имеют основное применение в качестве бронхорасши-ряющих средств, хотя, подобно изопропилнорадреналину, приме-t няются также в кардиологии.

Р-Адреностимуляторы нашли также широкое применение в акушерской практике. Установлено, что р-адреноблокаторы возбуждают' и усиливают сокращения матки, а р-адреностимуляторы, наоборот,, ослабдяют ее возбудимость и сократительную способность (оказывают «токолитическое» действие). р-Адреностимуляторы составили в связи с этим новую группу «токолитических» средств, и их стали широко применять при необходимости угнетения сократительной деятельности матки (главным образом при угрозе преждевременных родов). Фенотерол стал выпускаться для этой цели под названием ггартусистен, сальбутамол — сальбупарт, гексапреналин — гинипрал.

СНг—Ofc-NHj

Избирательным стимулятором ргадренорецепторов миокарда является препарат добутамин, близкий по структуре к дофамину. Применяют его преимущественно при необходимости усилени (кратковременного) сокращений миокарда.

Дофамин

СНг-СНг-NH-CH-СН2'

СНз

Добутамин

"СНг^^)~ОН

2-89

Одним из важных этапов в создании фармакологичеких средсп для регуляции адренергических процессов, особенно гипотензив ных препаратов, было открытие и изучение симпатолитических ве шеств. В 50-х годах было показано, что алкалоид резерпин оказыва ет антигипертензивное действие, обусловленное его «симпатолити-! ческой» активностью — способностью нарушать проведение симпатического нервного возбуждения на пресинаптическом уровне. В основе лежит вызываемое резерпином высвобождение нейро-медиатора (норадреналина) из везикулярных депо и его ферментативное инактивирование. В 60-х годах были созданы синтетические симпатолитики - гуанетндин (октацин) и бретилий (орнид). Эп вещества не только способствуют высвобождению норадреналин!

32

1948 г. — Выход в свет первой крупной монографии (Д. Бове, Ф. Бове-Нитти), обобщавшей данные о связи между химической структурой и фармакологической активностью веществ, действующих на вегетативную нервную систему (Bovet D., Bovet-Nitti F. Structure et activite pharmacodynamique des medicaments du systeme nerveux vegetative. Editions Karger Basel, 1948. 849 p.)

1948 r. — Деление адренорецепторов на а- и р-адренорецепторы (Олквист)

1948 г. — Синтез сс-адреноблокатора фентоламина

1958 г. — Синтез и изучение первого р-адреноблокатора дихлоризопротеренола (дихлоризопропилнорадреналина, DCI, Пауэлл)

1960 г. — Синтез и изучение оригинального отечественного сс-адреноблокатора тропафена (ВНИХФИ)

1964 г. — Синтез пропранолола — первого неизбирательного р-адреноблокатора, получившего применение в качестве лекарственного средства (Блэк)

1967 г. — Деление а- и Р-адренорецепторов на подгруппы:

а, и а2, Pi И р2

1968 г. — Синтез и изучение стимулятора а2-адренорецепторов клонидина (клофелина) 1970 г. — Синтез и изучение первого избирательного («кардиоселективного») р-адреноблокатора практолола 1972 г. — Синтез первого «гибридного» адреноблокатора —

лабеталола

1974 г. — Синтез избирательного блокатора постсинаптических агадренореиепторов — празозина j

80-е — начало 90-х г. — Создание оригинальных отечествен- ! ных р-адреноблокаторов. Внедрение в медицинскую практику оригинального «гибридного» адреноблокатора — проксодолола (ВНИХФИ)

Практическими результатами продолжавшихся десятилетиями событий явилось создание не только большого количества конкретных высокоэффективных лекарственных средств, нашедших широкое применение в медицине, но также целого ряда групп ней-ротропных веществ, объединенных особенностями фармакологического действия. Следует при этом подчеркнуть, что получение этих практических результатов было тесно связано с решением ряда крупных общебиологических и фармакологических проблем, таких как разработка учения о химической передаче нервного возбуждения, изучение роли адренергических процессов в жизнедеятельности организма, обнаружение й дифференциация адреноре34

цепторов и др. Создание адренергических и антиадренергических веществ имело в связи с этим четкое научное обоснование.

В результате проведенных до настоящего времени исследований адренергические и антиадренергические средства нашли применение в разных областях медицины. Кардиология получила ценные средства для лечения и профилактики различных сердечнососудистых заболеваний. Неизбирательные а-адреностимуляторы широко используются в качестве сосудосуживающих средств, а a-адреноблокаторы — как сосудорасширяющие средства. Избирательные а2-адреностимуляторы имеют применение в качестве антигипертензивных средств. р-Адреноблокаторы стали одними из основных средств лечения (и профилактики) ишемической болезни сердца, аритмий и гипертензий. Пульмонология получила эффективные средства (Р-адреностимуляторы) для лечения и профилактики приступов бронхиальной астмы и других бронхоспас-тических состояний. У акушеров появилась возможность с помощью р-адреноблокаторов усиливать сокращения матки, а применением р-адреностимуляторов подавлять ее сокращения при угрожающем аборте и других патологических состояниях. Офтальмология обогатилась новыми возможностями понижать при помощи р-адреноблокаторов, а также стимуляторов сс2-адренорецепто-ров внутриглазное давление у больных глаукомой.

Тесная связь фундаментальных и прикладных исследований стала в последние десятилетия обязательным условием успеха работ по созданию новых лекарственных средств. На примере адренергических и антиадренергических вещестг; хорошо прослеживается «цепь» происходивших в этой области длительных, сложных, трудоемких, но зато результативных событий. В той или другой мере аналогичная «цепь» событий характерна для создания ряда других групп современных

страница 6
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59

Скачать книгу "Лекарства XX века" (2.74Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(23.09.2018)