медицинский каталог




Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1

Автор Ю.К.Скрипкин (ред.)

щееся в снижении розеткообразующих свойств нейтрофилов и их фагоцитарной активности. У больных артропатическим псориазом (АП) развился серьезный дисбаланс в функции иммунной системы, который проявился в резкой активации неспецифического звена иммунологической защиты,

В коже практически здорового молодого организма фиксированные в тканях кожи иммуноглобулины (ИГ) с помощью меченых антител либо вовсе не выявляются, либо выявляются в очень небольших количествах и только в дерме [Белецкая Л. В. и др., 1981; Бухова В. П. и др., 1986; Beutner Е. Н. et al., 1973]. В эпидермисе не удается выявить у здоровых лиц иммуноглобулины даже в растворимой форме, туда он, по-видимому, в норме практически не проникает. Поскольку среди функций кожи числится и функция выведения (секвестрации) гранул иммунных комплексов из организма [Белецкая Л. В., 1986, и др.|, то в дерме и эпидермисе при самых разных заболеваниях, в частности инфекционных (острых, хронических, очаговых), можно обнаружить небольшие количества иммуноглобулинов в фиксированной (нерастворимой) форме.

При патологических процессах фиксированные в коже ИГ в виде антител, как правило, входят в состав иммунных комплексов с антигеном. Однако не исключено отложение агрегированных белков, причиной агрегации которых являются иные эффекторные свойства ИГ. Следует различать 2 формы фиксации ИГ в тканях: связывание ИГ с антигенами структур кожи, к которым направлены антитела, и фиксацию ИГ в гранулах иммунных комплексов (ИК), где антитела могут быть направлены к чужеродным антигенам или антигенам другого органа. Таким образом, в первом случае кожу следует рассматривать как орган-мишень для ауто-антител, а во втором случае — как выделительный орган, в котором при нарушении выделительной функции скапливается большое количество гранул ИК. Обладая повреждающими свойствами благодаря входящим в их состав компонентам комплемента, И К вызывают нарушение обмена и структуры тканей органов. Заболеваниями, при которых кожа выступает в роли органа-мишени, являются, например, пузырчатка и буллезный пемфигоид; наиболее яркий пример заболеваний с иммунокомплексным синдромом— системная красная волчанка (СКВ). Существуют и смешанные формы процессов.

При исследовании тканей больного из участков клинически неизмененной кожи с помощью гистологических методов не всегда удается заметить какие-либо нарушения в структурах органа, в то время как при использовании антител, направленных к детерминантам отдельных соединений кожи, в этих случаях можно выявить ранние признаки деструкции. Ниже приводятся особенности иммунопатологических изменений кожи при пузырчатке, васкули-тах, системных заболеваниях соединительной ткани.

Среди патогенетических факторов при пузырчатке основную роль отводят аутоагрессии [Ежов Н. Я. и др., 1977; Beutner Е. Н. et al., 1973, и др.]. Аутоантитела, определяемые с помощью непрямого метода иммунофлюоресценции, циркулирующие в крови больных разными формами пузырчатки (вульгарная, вегетирующая, листовидная, себорейная), направленные к антигенам (гликопро-теинам) межклеточной склеивающей субстанции (МСС) многослойного плоского эпителия (кожи, слизистой оболочки полости

компонент*

века группы крови 0 и животных, где антигены, соответствующие изоантигенам человека, отсутствуют.

Связанные с тканями иммуноглобулины определяют методом прямой иммунофлюоресценции в срезах, предварительно подвергшихся промыванию в физиологическом растворе (рН 7—7,3) в течение 20—30 мин, в целях удаления пропитывающих ткани сывороточных белков.

При исследовании срезов биоптата кожи больных пузырчаткой, обработанных после промывки люминесцирующей сывороткой против иммуноглобулинов человека, связанный с тканями иммуноглобулин обнаруживают в межклеточных пространствах эпидермиса. Он имеется как в участках пораженной кожи, так и в участках без видимых поражений. Обнаруженный иммуноглобулин относится к классу G [Beutner Е. Н. et al., 1973]. Чаще всего связанный иммуноглобулин удается выявить в эпидермисе больных пузырчаткой в период обострения, иногда же и в период ремиссии при отсутствии кожных изменений.

В районе образования пузыря в срезах иммуноглобулин находят также в цитоплазме эпителиальных элементов эпидермиса и плавающих в экссудате акантолитических клеток. Положительную реакцию можно наблюдать в цитоплазме акантолитических элементов и при использовании мазков-отпечатков [Шапошников О. К. и др., 1972]. Как в межклеточных пространствах, так и в цитоплазме акантолитических клеток иммуноглобулин прочно связан с тканями. Промывка срезов в фосфатном буфере (рН 7—7,3) в течение 1 —18 ч на характер реакции не влияет. Помещение срезов в кислый соляно-глициновый буфер (рН 2,8) на 18 ч сопровождается элюцией иммуноглобулина из межклеточных пространств эпидермиса, однако в цитоплазме клеточных элементов он сохраняется и при этих условиях.

В местах локализации связанного иммуноглобулина обнаружен Сt-компонент комплемента [Beutner Е. Н. et al., 1973, и др.]. Таким образом, локализация иммуноглобулина, комплемента так же, как и антигена, к которому направлены антитела, циркулирующие в крови, совпадает с местом первичного поражения эпидермиса, характеризующегося, как указывалось выше, разрывом межклеточных связей эпителия и образованием внутриэпидермальных пузырей. При вульгарной, вегетирующей и листовидной формах пузырчатки иммунопатологический процесс имеет одинаковый характер, не позволяющий различить эти формы между собой. Себорейная, или эритематозная, пузырчатка отличается от остальных форм менее высокими титрами циркулирующих антител к межклеточной склеивающей субстанции многослойного эпителия и более умеренным количеством фиксированного в эпидермисе больного иммуноглобулина.

Среди патогенетических факторов буллезного пемфи-гоида важное место занимают аутоантитела 1 Beutner Е. Н. et al., 1973, и др.]. Одним из первичных деструктивных изменений кожи является разрушение базальной мембраны эпидермиса с поСвязанный иммуноглобулин обнаруживают практически у всех больных буллезным пемфигоидом. При нанесении на срезы кожи, взятой при биопсии из участков пораженной ткани и пограничных зон, люминесцирующей сыворотки против иммуноглобулинов человека связанные с тканями белки обнаруживаются в базальной мембране эпидермиса. Иммуноглобулин содержится как в мембране, сохранившей свою целостность, так и в фрагментах мембраны в участках деструкции тканей. Связанные с тканью антитела относятся к классу иммуноглобулинов G. В этой же локализации выявлен комплемент.

Васкулиты. Большинство форм васкулитов, имеющих яркие кожные проявления, является выражением генерализованных аллергических процессов, при которых И К играют роль одного из основных патогенетических факторов [Алиев Т. С, 19801. Иммунные комплексы, как указывалось, обладая токсическими свойствами, вызывают нарушение обмена в тканях, в которых они локализованы, и оказывают на них деструирующее действие. Антигенным компонентом таких комплексов могут быть как чужеродные агенты, например антигены стрептококка, стафилококка, вирусов и других инфекционных факторов, так и соединения организма, такие как ДНК, ДНП, коллаген, иммуноглобулины и др. С помощью метода иммунофлюоресценции в срезах тканей кожи, взятой у таких больных при биопсии, может быть выявлен каждый из компонентов комплекса Не у всех больных наблюдаются столь выраженные иммунопатологические изменения. Для нарушения метаболизма и развития деструктивных изменений в тканях достаточно участия значительно меньших количеств ИК. В местах поражения нередко выявляют также фибриноген, сопутствующий обычно иммунопатологическому процессу в тканях, и другие сывороточные белки.

Системная красная волчанка (СКВ). Некоторые исследователи [Насонова В. А., 1972; Левина Е. Н., Г977, и др.] возможной причиной заболевания считают вирус. Полагают, что вирус, вызывая первичные поражения тканей, является толчком развития аутоиммунного процесса. Одним из характерных признаков СКВ является феномен образования LE-клеток. LE-клетки, обнаруживаясь в крови 75—80 % больных, представляют собой лейкоциты, фагоцитировавшие ядерный детрит разрушенных клеточных элементов (рис. 33, а, б). Воспроизводится феномен с помощью добавления сыворотки больного к взвеси лейкоцитов человека или животного любого вида. Ответственными за образование LE-клеток являются антитела к компонентам ядра. После адсорбции сыворотки больных взвесью изолированных ядер или выделенным из них нуклеопротеином они теряют способность стимулировать образование в эксперименте LE-клеток. Антитела к различным компонентам ядра при СКВ относятся в основном к иммуноглобулинам класса G. В сыворотках больных обнаружены антитела, реагирующие с однотяжевой, двутяжевой и денатурированной ДНК, нуклеопротеином, гистонами и другими белками ядра

[Корогодин Д. В., Поверенный А. Мм 1981; Левина Е. Н., 1977]. Кроме антител к компонентам ядра, в сыворотке больных волчанкой находят антитела к антигенам цитоплазмы, рибосом и митохондрий различных клеточных элементов, в том числе эритроцитов и тромбоцитов, а также антитела к тромбопластину. В поли-нуклеарных лейкоцитах при выраженной форме процесса выявляются гранулы ИК (рис. 33, в). При изучении сывороток больных СКВ непрямым методом иммунофлюоресценции (рис. 33, г) на первый план выступают антитела к компонентам ядер клеток, объединенные под названием антинуклеарный фактор (АНФ). Антитела, входящие в АНФ, не являются видоспецифическими и могут быть выявлены на срезах тканей животных любого вида. Для выявления АНФ удобны срезы печени, почек, мазки крови, содержащие лейкоциты, мазки взвеси ядер гемолизированных эритроцитов птиц. Однако для получения сравнимых результатов общепринятым является использование срезов печени крысы, фиксированных в этаноле.

Отмечают несколько типов реакций сыворотки больных СКВ со структурами ядра: диффузный, кольцевидный, пятнистый, ядрыш-ковый [Белокриницкий Д. В. и др., 1973]. Имеются данные о том, что диффузный тип свечения связан с наличием антител к нуклео-протеину, пятнистый тип — с антителами к гликопротеидам [Левина Е. Н., 1977]. По данным ряда исследователей, полученным на материале большой группы больных, антинуклеарный фактор при СКВ обнаруживается практически в 100 % случаев. Титры антител в большинстве случаев коррелируют с тяжестью заболевания. В наиболее тяжелых случаях они доходят в реакции иммунофлюоресценции до разведения 1:1000. Улучшение состояния больного сопровождается падением титров; в период ремиссии, хотя антитела обнаруживаются постоянно, титры их падают обычно до 1:100 и ниже. Имеется также определенная зависимость между тяжестью состояния больного и характером свечения ядра. До начала лечения, например, реакция сыворотки больных с ядрами сопровождается сплошным свечением, а после лечения наблюдается смешанный и пятнистый тип. Сыворотки некоторых больных, находившихся в состоянии ремиссии, вызывают лишь слабое пятнистое свечение; иногда наблюдается реакция, при которой свечение локализовано только в ядрышках. При изучении сыворотки практически здоровых людей при применении серологических методов ни в одном случае из 221 не отмечено положительных результатов реакции ни с ДНК, ни с нуклеопротеином. В опыте же иммунофлюоресценции около 10 % сывороток доноров реагировали с ядрами срезов тканей в титрах до 1:50. АНФ чаще всего встречается у пожилых людей в возрасте 60—80 лет (16,3%). В группе людей в возрасте 20—60 лет положительная реакция выявляется только в 3,6 % случаев. При исследовании контрольной группы больных в случаях волчаночного гепатита титры АНФ доходили до разведения 1:1000. При других поражениях печени (алкогольный цирроз, цирроз, развившийся после инфекционной

желтухи) получены отрицательные результаты* В сыворотке половины обследованных больных дискоидной волчанкой АНФ содертинукле&рный фактор в 4© % у больных ревматоидным артритом

ю он относится к классу ИГС При ревматизме АНФ, как правило,

TMt'w ь. к !п Г( , "Viaesfi, I I-jh'-a к-> пт f-,-- -кие титр и амти^у^адр-ного фактора при миастении нередко совпадают с наличием у больного тимомы. При системной склеродермии титры АНФ не выше 1:100.

ной волчанке в срезах биопсии кожи и почек выявляются связаннее H(i'M''Hv';;.-"С:<".Л|И!Ы >е вдц'^.х bjiern*) гг от/м ж с ни я iранул ?ш» мунных комплексов в тканях. Проведенный радом авторов анализ

T;.">UCJnf f- > • d- f.f Гп/ЛШШ. CM' tVMIn?H Кр0С№Й К^ПЧЯ НУАЧ1 yW.i'V -iHhZT ."» - hi '-ИЧ^г IB j,''Pe (Hi j/i.-lbb'C'H МС'мВршЫ ИММ>:1^Г7.''4\у./Ш«МН KTTiTk''

ci G, иногда в сочетании с IgM и IgA. Свечение в зоне базальной мембраны имеет неравномерный гранулярный характер, что ха . t-p.'-' ДЛЯ »» Г.ЧОЖСНИИ liMMV|'ii|,IX toVWb1* С' -IK Л J, /О И ЛИХ

~ net rax ш(хпт,)жч\''л тъшлгкщш сым «реечного комплемента. Отмечена, определенная зависимость частоты выявления иммунных

сии в результате лечения сопровождается уменьшением количества

При других заболеваниях, например, таких как ревматоидный артрит, гломерулонефрит, язвенная болезнь, дерматомиозит, псориаз, геморрагический васкулит, иммуноглобулины в зоне базальной мембраны кожи отмечают лишь в небольшом количестве и малом числе случаев.

Применение метода ИФ в исследовании кожи при обследовании больных СКВ в процессе лечения традиционными методами и аферентной терапией дает дополнительные возможности определения степени остроты заболевания и оценки эффективности лечения [Бухова В. П., 1986].

Свечение отмечают также иногда в ядрах эпителиальных элементов эпидермиса кожи. Тип свечения при волчанке в зоне базальной мембраны эпидермиса, как отмечалось, относится к зернистому, характерному для отложений в тканях иммунных комплексов, и резко отличается от линейного типа свечения базальной мембраны при буллезном пемфигоиде, при котором аутоантитела направлены к антигенам самой базальной мембраны. При СКВ правильнее говорить о реакции в зоне базальной мембраны или о дермоэп и дермальной зоне.

Как уже указывалось, молекулярная биология создает методы, способные углубить клинико-лабораторные исследования. В частности, появление гибридомной техники позволяет получать моно-клональные антитела, направленные к отдельным детерминантам соединений организма, и тем самым открывает возможность контроля на молекулярном уровне за их состоянием в процессе развития заболевания и в период проведения тех или иных лечебных мероприятий. В настоящее время имеется набор моноклональных антител к разным детерминантам антигенов клеток эпителия кожи [Абызов В. Н. и др., 1986; Gelis J. Е. et al., 1984]. Большинство этих антител направлено к детерминантам прекератинов — белков тонофибрилл (цитоскелета) клеток покровных тканей эпидермаль-ного типа [Moll R. et al., 1982]. Д. Г. Силагадзе с помощью электронного микроскопа и антител, меченных пероксидазой, установил, что один из базально-клеточных антигенов (БК АГ) связан с тонофиламентами тонофибрилл и десмосом эпителиальных клеток кожи. В непрямой иммунофлюоресценции при обработке антителами к БК АГ срезов кожи практически здоровых лиц [Аба-зов В. Н. и др., 1986; Белецкая Л. В.

страница 16
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91

Скачать книгу "Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1" (7.42Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(17.10.2018)