медицинский каталог




Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1

Автор Ю.К.Скрипкин (ред.)

и др., 1976] реакция сосредоточена в цитоплазме клеток только базального слоя эпидермиса и камбиальных элементов придатков кожи (рис. 33, е).

Что же происходит с этим фенотипическим признаком, характерным для наименее дифференцированных клеток многослойного эпителия в коже больных СКВ, при которой в дермоэпидермаль-ной зоне сосредоточены большие скопления гранул ИК? Токсическое действие иммунных комплексов должно в первую очередь распространяться на структуры, лежащие в непосредственной близости от их локализации. Результаты обработки антителами срезов кожи больных GKB подтверждают это предположение. В большинстве клеток базального слоя прекращается синтез

БК АГ; реакция наблюдается в ослабленном виде в элементах, рассеянных по шиповатому слою, что свидетельствует о нарушении процесса дифференцировки клеток эпидермиса (рис. 33, ж). Можно представить себе, что в норме белок клеток базального слоя эпидермиса также подвергается дальнейшей дифареренцировке, т. е. трансформации его четвертичной структуры, полимеризации, поэтому в шиповатом слое исчезают прежние и появляются новые детерминанты антигенов. В результате лечения традиционными методами, а также при применении аферентной терапии наряду с улучшением клинических показателей и секвестрацией гранул ИК наблюдается нормализация дифференцировки эпителия кожи, что отражается и на иммуноморфологической картине. При этом ба-зально-клеточный антиген снова синтезируется только в клетках базального слоя эпителия. Сходное явление наблюдается и при других кожных заболеваниях, о чем будет сказано ниже. Таким образом, метод с применением антител к БК АГ может служить в качестве дополнительного способа оценки степени дифференцировки клеточных элементов покровного эпителия эпидермального типа при патологии и в процессе лечения.

При исследовании состояния базальной мембраны эпидермиса в зоне отложения иммунных комплексов могут быть также использованы антитела к коллагену IV типа и гликопротеину мембраны. Установлено, что при СКВ в разных участках кожи наблюдаются разные степень и характер нарушения синтеза коллагена IV типа. В одних участках базальной мембраны эпидермиса коллаген практически исчезает, в других количество его уменьшается (рис. 33, з, и), но материал, реагирующий положительно с антителами, появляется в дифференцированных слоях эпителия. Последнее явление может быть объяснено тем, что поскольку синтез коллагена происходит в клеточных элементах, а сборка его в фила-менты волокон — внеклеточно, то, помимо нарушения синтеза белка под влиянием ИК, по-видимому, происходит и нарушение процесса сборки. В связи с этим наблюдается ослабление его фиксации в тканях и секвестрация через эпидермис из организма. С наступлением ремиссии в результате лечения происходит нормализация синтеза коллагена IV типа и формирования ретикулярных волокон базальной мембраны эпидермиса [Дмитриев А. А. и др., 1985]. Нарушение синтеза коллагена базальной мембраны эндотелия сосудов кожи при СКВ в реакции иммунофлюоресценции отмечается реже.

Синтез гликопротеина базальной мембраны при СКВ нередко в коже полностью прекращается, восстанавливаясь после лечения.

Системная склеродермия (ССД) представляет собой истинный коллагеноз, т. е. заболевание, при котором нарушение метаболизма соединительной ткани является первопричиной. Однако заболевание все же несет в себе также и яркие черты иммунопатологического процесса, возможно, вторичного происхождения. Известно, что в сыворотке больных ССД в достаточно высоких титрах (1:100) обнаружены антитела к различным компонен ф нн #- -.4

нмшннн *4 HHHHI

.•>? * ????? ННННН!

?ни ?Hi

? НННН

HJHHH

?Н НН * *

ЯИНН

И ННнН III ?fe - Г ЯННННН

НнНН HJH-?»??В ИияИЯИниИ н ЩШ i НННн ННн HJHJ НиНННН

I ?ВИНВНН*

ннмннннн

ННННшИН Нн ?НН щшшш •St- ННННН НННН ?ф -# ""?

н ф МИН! f ? ^1 ИИИИр HJHJHJH щш ?ннн

шШШШШШШШШЯШш.

# ?» -? в

ЩШШШк

4U s^hI НН|

4- HHHI -А 1

4- HJB

НН Нн ?н В

Рис. л4. Мазки в'4в[ p

ХОЛ1 Cb

1Н 1 л i

роде ррирй (i юпгимой ме( о,

ГЦ ,

ф> Iff-

????? щш

?ИНН

HH ?H

HH щш

?JHJHJI HH щш

HH HH нн

ИНИН нн

HH

Нн

HH ???

BH| HH нв

л ни

OTP

ГИ''1

У},

там ядра [Sun Т. Т. et al., 19831. С последним связана различная иммуноморфологическая картина реакции иммунофлюоресценции. При ССД отмечаются 4 основных типа свечения ядер: точечный, диффузный, ядрышковый и дискретный точечный фис. 34, а—в). При дискретном точечном типе зоны реакции очень мелкие, их небольшое число. Установлено, что дискретная точечная реакция часто связана с наличием у больных антител к АГ кинето-хор — образований, расположенных в зоне центромеров хромосом клетки [Sun Т. Т. et al., 1983J. В интерфазе антиген сохраняется, но расположен хаотически, с чем связана дискретная локализация зон реакции. Антитела к АГ кинетохор появляются у больных при длительном течении заболевания (15 и более лет) и сочетаются с CREST формой ССД.

Примечательно то, что обнаружение этих аутоантител, которое впервые сделано с помощью метода иммунофлюоресценции, дало возможность биохимикам выделить белок кинетохор (методом иммунопреципитации), а генетикам с помощью белка выявить ген, ответственный за его ситез.

При изучении срезов биопсии кожи больных ССД иногда отмечается грубая имбибиция стенок сосудов иммунными комплексами (рис. 35). В эпидермисе гранулы ИК, содержащие IgG, находят в виде небольших включений между клетками. Чаще фиксация иммуноглобулинов в стенках сосудов дермы и в базальной мембране эпидермиса едва уловима, но, несмотря на это, их токсическое действие достаточно сильно, так как синтез коллагена IV типа в этих структурах бывает значительно нарушен.

Иммунопатологический процесс при псориазе сосредоточен в основном в стенках сосудов сосочкового слоя дермы, где чаще всего обнаруживается отложение небольшого количества иммунных комплексов, в состав которых входят иммуноглобулины основных классов (G, М, А) и Сч-компонент комплемента. При псо-риатической эритродермии И К в составе гранул находят на поверхности кожи (рис. 36, а). Иммунопатологические изменения сочетаются с нарушением структуры сосудистых петель, выражающимся в расширении сосудов и увеличении их длины. Другой примечательной чертой изменений в коже при псориазе, как известно, является нарушение дифференцировки клеточных элементов эпителия [Копьева Т. Н., Владимиров В. В., 1983]. Результаты использования антител к базально-клеточному антигену подтверждают данные морфологического анализа. Синтез этого диф-ференцировочного антигена, т. е. антигена, характерного для определенной стадии дифференцировки клеток, при псориазе ослаблен, однако антиген обнаруживается в клетках всех слоев эпителия (рис. 36, б), что говорит о задержке созревания клеток. В процессе лечения число слоев, клетки которых содержат БК АГ, уменьшается (рис. 36, в), а в период ремиссии фенотипические свойства клеток эпидермиса восстанавливаются полностью и антиген обнаруживается уже только в клетках базального слоя (рис. 36, г).

Синтез коллагена IV типа базальных мембран эндотелия сосу3 7Г-Нм„, 37. f р.л ко>'?; in зоны ража.

« i ' • "<<1?Л| i- 11 <г u i м.г* и '3'-Г\гз эпмЧ-'ц I) liy.pi, It! ;( Of'ffilfM.T!-тетями к i]tiTi-;-iwM Г;< ,;• - f ной м*м

I lit""',: <•. !•' .'Д? »',:|.и»и

|,,(1Г fi-, V.Ji ,НГ ?/' W 't',4.»-i Г > "48** р»;'" f•Ь„»чл тыг> i ~,-?i.^jd^i <.." ''iiiwu , г..< «ал1«-Ц|

чЬим • ЧЦ'Н! Г.-ЫХОДа f, .К-ТО^НЫХ IVItVWeHTOfl ОПуХОЛИ.,

»"-ых k.'f<" f •* oi i\>

^г \pt,mbC - Пух*''-".. ^*-К" У5 № ф<4'-; S.TV'OI ! лСчггг» i-.ч ую Г^ч.^льпу^:

В настоящее время имеются антитела к антигенам не только наименее дифференцированных клеток эпителия кожи — базально-клеточный антиген (БК АГ), но и клеток более дифференцированных слоев [Абызов В. Н. и др., 1986]. Их нередко называют антигенами надбазальных слоев. Поскольку объектом опухолевой трансформации, а следовательно, источником новообразований являются активно делящиеся, наименее дифференцированные клетки, было сделано предположение, которое затем экспериментально подтвердилось. Клетки опухолей покровных тканей эпидермаль-ного типа синтезируют базально-клеточный антиген [Дробышев-ская Э. И. и др., 1985; Белецкая Л. В., Беренбейн Б. А., 1986] и не синтезируют антиген клеток надбазальных слоев. Ни в клетках, ни в «роговом» материале плоскоклеточного ороговеваю-щего рака в реакции иммунофлюоресценции не удается обнаружить антигенов, характерных для зрелых клеток покровного эпителия эпидермального типа. Аналогичные данные получены с помощью других иммунологических методов [Moll R. et al., 1982].

Результаты обработки срезов кожи из зоны роста базально-клеточного, метатипичсского, плоскоклеточного рака и близких к ним форм опухолей антителами к базально-клеточному антигену свидетельствуют о том, что синтез антигена сохраняется в клетках всех видов опухолей, гистогенетически связанных с эпителием кожи и другими покровными тканями эпидермального типа. К эпидермальному типу тканей исследователи относят ткани, происходящие из эпидермального эмбрионального зачатка, формирующегося в основном из эктодермы и головного и анального отрезков эндодермы: эпителий кожи и придатков кожи, полости рта, пищевода, влагалища, шейки матки, анального отрезка прямой кишки, воздухоносных путей, тимуса, протоков слюнных и молочных желез. Клетки паренхимы органов, формирующихся из этого зачатка, помимо тимуса, БК АГ не имеют [Белецкая Л. В., Беренбейн Б. А., 1986].

При исследовании срезов кожи из очагов поражения больных базально-клеточным раком после обработки их поликлональными или моноклональными антителами к базально-клеточному антигену установлено, что большинство клеточных элементов опухолевых узлов, а также единичные клетки, инфильтрирующие дерму, синтезируют базально-клеточный антиген. Число клеток опухолевого пролиферата, в цитоплазме которых отмечают реакцию, зависит от формы базалыю-клеточного рака. При поверхностной форме реакция иммунофлюоресценции отмечена практически во всех клетках, составляющих опухолевый пролиферат (рис. 37, д). При язвенной и опухолевой формах выявилась пестрая картина распространения и локализации в клетках базально-клеточного антигена. Наблюдаются большие скопления светящихся антипи-ческих клеток в самом эпидермисе. Клетки таких участков содержат в цитоплазме значительное количество антигена. На участках погружения опухолевых пролифератов в глубь дермы клетки, содержащие базально-клеточный антиген, локализуются в основговевающем раке наиболее дифференцированные клетки очагов ороговения базально-клеточного антигена не содержат. Нет антигена и в роговом материале центра «жемчужин» (рис. 38, в).

В целях контроля срезы плоскоклеточного рака кожи обрабатывали поликлональными или моноклональными антителами к другим антигенам. При обработке срезов моноклональными антителами к антигенам ядра клеток реакция была локализована только в ядре клеток опухоли и в окружающих тканях, а при нанесении на срезы антител к миозину — только на волокнах скелетных мышц, в которых прорастает опухолевая ткань.

При обработке срезов опухолей покровных тканей эпидермального типа антителами к базально-клеточному антигену имму-ноферментным методом получается иммуноморфологическая картина, аналогичная картине, наблюдаемой при использовании метода иммунофлюоресценции (рис. 38, г).

С помощью антител к базально-клеточным антигенам может проводиться контроль за качеством лечения эпидермальных опухолей, выявление отдельных сохранившихся в дерме опухолевых клеток, а также исследование рубцовой ткани, образовавшейся на месте удаления опухоли, и выяснение причин возникновения рецидивов новообразования. Возможно и включение данного иммунологического теста в арсенал цитологического анализа мазков-отпечатков из мест поражения тканей в дерматоонкологии.

Возможным аспектом применения антител к антигенам кожи, помимо указанных аспектов, может явиться попытка установления биологических границ между опухолевым процессом и псевдокар-циноматозными дерматозами [Беренбейн Б. А., 1980].

Глава 5

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИИ

Диагностика заболеваний, особенно распознавание клинической сущности дерматоза на ранних этапах патологического процесса, во многом определяет успех лечения, а в ряде случаев и продолжение жизни больного.

Как подчеркивают О. К. Шапошников и соавт. (1987), постановка диагноза базируется на сопоставлении анамнестических, клинических и параклинических данных, а также существующих знаний о болезни. Чем тщательнее собрана, обработана и глубже проанализирована полученная информация, чем больше знаний и опыта у врача, тем выше вероятность установления правильного диагноза [А. Я. Браиловский, 1987].

По мнению А. Я. Браиловского (1987), в конечном итоге принцип диагностики базируется на трех тесно взаимосвязанных аспектах: 1) техническом, включающем анамнез и методы обследования больного; 2) семиотическом, заключающемся в оценке диагностического значения отдельных признаков болезни и их сочетаний; 3) логическом — на наш взгляд, одном из главных в связи с тем, что он связан с мышлением врача в процессе постановки диагноза.

В наше время в связи с огромными достижениями в биологии и медицине, усовершенствованием старых и разработкой новых параклинических методов исследований (иммунологических, имму-номорфологических, биохимических и др.) значительно возросла информация, необходимая врачу в процессе постановки диагноза. И тем не менее на первом месте в диагностике кожных заболеваний остается клинико-морфологическая оценка изменений кожи и слизистых оболочек, нередко имеющая характерные особенности, свойственные тем или иным дерматозам (вульгарная пузырчатка, псориаз, красный плоский лишай и др.).

Клиническая картина кожных заболеваний складывается из субъективных и объективных симптомов. К последним относят многообразные морфологические изменения кожи (экзантемы) или слизистых оболочек (энантемы), являющиеся внешним выражением патологических процессов в коже и слизистых оболочках. Все эти изменения, объединяемые терминами «сыпь», «высыпные элементы», «эксфлорисценции» и др., развиваются под влиянием разнообразных факторов экзогенного и эндогенного характера. Особенности морфологических элементов сыпи (цвет, форма, консистенция, локализация и др.), общие свойства кожи (общая окраска, состояние секреторной деятельности, эластичность и др.), характер воспалительного процесса (серозный, гнойный, пролифе-ративный, дистрофический) являются важнейшими признаками того или иного заболевания кожи. Необходимо отметить, что в одних случаях морфологические элементы сыпи типичны для так называемых истинно кожных заболеваний (таких как псориаз, болезнь Дарье, красный плоский лишай, вульгарная пузырчатка и др.)

страница 17
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91

Скачать книгу "Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1" (7.42Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(21.10.2018)