медицинский каталог




Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1

Автор Ю.К.Скрипкин (ред.)

ентрацию аллергена повышают в 10 раз (10 4, 10 \ 10 2). Затем вводят не разведенный антиген по 1, 2, 4 и 8 кожных доз. Полный курс специфической гипосенсибилизирующей терапии включает 20 введений антигена: основной курс 10 введений и 10 инъекций поддерживающей терапии. В период основного лечения впрыскивание антигена производят каждые 3 дня (обычно в стационаре), при поддерживающем лечении 6 инъекций назначают по 2 дозы 1 раз в месяц и 4 инъекции 1 раз в 3 мес.

В процессе специфической иммунной терапии иногда наблюдаются побочные реакции. К ним относятся повышение температуры тела, недомогание, озноб, боль в суставах, головная боль, обострение очага поражения перед полным его разрешением и отек, болезненность на месте инъекции.

Несколько особняком в дерматологии существует актинолизат, применяемый для иммунодиагностики и иммунотерапии актино-микоза. С лечебной целью используют 2 методики. Г. О. Сутеев назначает актинолизат внутримышечно по 3—4 мл через 3—5 дней всего 20—25 инъекций. Второй курс, аналогичный первому, проводят через 11/'2—2 мес.

Иммуномодулирующим эффектом на вирусную инфекцию обладает человеческий лейкоцитарный интерферон, образуемый лейкоцитами донорской крови человека в ответ на воздействие вируса-интерферогена. Применяется в виде раствора в дистиллированной или обычной кипяченой воде комнатной температуры для наружного лечения больных простым и опоясывающим герпесом, гер-петиформной экземой Капоши.

Среди иммунопотенцирующих агентов в современных условиях наиболее часто применяется левамизол (декарис), обладающий широким спектром иммуностимулирующего действия. Способность левамизола через систему циклических нуклеотидов активировать фагоцитарные и эффекторные функции иммунокомпетентных клеток, в том числе и супрессорную функцию Т-лимфоцитов, стимулировать созревание незрелых Т-лимфоцитов в функционирующие иммуноциты позволяет с успехом использовать его в терапии ряда заболеваний, протекающих с явлениями иммунодефицита. Предполагается, что тимопоэтический эффект левамизола осуществляется in vivo путем образуемого диализуемого сывороточного фактора, обладающего свойствами тимусного гормона. Характер реагирования иммунокомпетентных клеток на левамизол может определяться чувствительностью иммуноцитов к сывороточному фактору или степенью его выработки. Установлено, что положительная реакция лимфоцитов крови на левамизол обусловлена активацией in vitro Т-нулевых клеток [Wybran J., Fudenberg Н., 1973J. Левамизол назначается по интермиттирующей схеме в связи с опасностью развития гранулоцитопений и агранулоцитоза. Поскольку он оказывает эффект при однократном приеме и выводится через 48 ч, его назначают 1 раз в день по 150 мг в 1, 3 и 5-й дни недели с последующим перерывом в течение 5 дней. Исследования А. О. Ляпон (1980), Н. К. Никулина (1982) показали, что левамизол выполняет функцию иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, нормализовать избыточную активность и не влиять на нормальную реакцию. Причем клинический эффект левамизола констатировался независимо от первоначального содержания факторов клеточного иммунитета (Т-, В-, а также 0-лимфоцитов) и сопровождался изменением структуры субпопуляции иммуноцитов.

Специфическим иммунокорректором в настоящее время является новый отечественный препарат Т-активин. Он утвержден Фармакологическим комитетом к клиническому применению

07.07.1983 г. В химическом отношении Т-активин представляет собой 6-ю фракцию гормона вилочковой железы, получаемого из тимуса телят и состоящую из поли пептидов с молекулярной массой в диапазоне от 1500 до 6000 дальтон. Препарат вводится в дозировке 100—200 мкг в утренние часы подкожно в подлопаточную область, через день в количестве 3—5 инъекций на курс и в виде поддерживающей терапии по 100—200 мкг 1 раз в месяц в количестве 5—10 инъекций. Ю. М. Лопухин и соавт. (1982) продемонстрировали перспективность применения Т-активина у больных как обычными, так и тяжелыми формами псориаза. Наряду с Т-активином используется тималин (син. тимарин), получаемый также из вилочковой железы телят, содержащий полипептидные фракции, обладающие иммунопотенцирующими свойствами. Метод применения осложняется необходимостью предварительного растворения препарата в 1—2 мл изотонического раствора натрия хлорида. С целью активного иммуностимулирующего действия вводят по 10—30 мг глубоко внутримышечно ежедневно в течение 5—20 дней. Повторные курсы лечения назначают через 1—2 мес. В процессе реабилитации для предупреждения рецидива препарат назначается ежедневно по 10—20 мг в течение 5—7 дней (50—100 мг на курс). Особенностью тималина является его способность не только повышать иммунологическую потенцию клеточных и гуморальных факторов системы Т-лимфоцитов, но и активировать функциональную активность моноцитов, лейкоцитов, усиливая завершенную дозу фагоцитоза. Тималин также стимулирует процессы регенерации мягких и костных тканей [Морозов В. Г., Хавинсон В. X., 1978; Козлов В. А. и др., 1979].

При хронических гнойничковых болезнях кожи, рецидивирующих аллергических дерматозах наряду с антибактериальной и специфической иммунотерапией применяются пирогенные средства.

Реализация воздействия на иммунокомпетентные клетки пиро-генных препаратов обусловлена свойством бактериальных липо-полисахаридов различного происхождения вызывать поликлональ-ную активацию В-лимфоцитов вне зависимости от того, к какому антигену они прекоммитированы, экспрессировать рецепторы для соответствующих антигенов. Под влиянием пирогенных препаратов соответствующие антигены распознаются не только преком-митированными к ним лимфоцитами, но и клетками других популяций, не лимфоидного ряда. Пирогенным действием обладают пирогенал, продигиозан, ацетоксан.

В процессе лечения пирогеналом и продигиозаном наблюдаются улучшение функции гипофизарно-надпочечниковой системы, повышение проницаемости тканей для лекарственных средств, нормализация периферических функций клеток за счет активизации факторов микроциркуляции.

Поскольку число препаратов, обладающих иммуностимулирующим действием, не ограничивается перечисленными выше средствами, а постепенно увеличивается в связи с успехами фармацевтической промышленности, следует применять наиболее действенные препараты, оправдавшие себя в практической врачебной деятельности. Еще в 1966 г. Н.В.Лазаревым было обнаружено стимулирование иммунных процессов производными пиримидина (метилурацила и пентоксила), способствующих одновременно процессам регенерации. Метилурацил и пентоксил стимулируют гуморальные и клеточные факторы Т-системы, активность фагоцитоза и синтез белка. Анаболические и антикатаболические свойства этих препаратов используются для противовоспалительных и ре генерационных целей. Метилурацил в таблетках по 0,5 г, а пентоксил по 0,2 г назначаются 3—4 раза в день после еды в течение 20—30 дней для метилурацила и 15—20 для пентоксила. Активным анаболическим свойством обладает калия оротат, так как оротовая кислота и ее соли входят в состав нуклеиновых кислот, участвующих в синтезе белковых молекул. Принимают калия оротат внутрь по 0,5 г 2—3 раза в день за 1 ч до еды или через 4 ч после еды. Курс лечения 30—40 дней, а при дермато-миозите, склеродермии до 3—4 мес.

Цернилтон — новый иммунопоэтический препарат, получаемый при микробиологической ферментации пыльцы лекарственных растений. В процессе приготовления добавляются кальциевые соединения типа кальция фосфата, кальция глюконата, вследствие чего усиливаются не только анаболические свойства, но и проявляется активное противовоспалительное действие. Принимают препарат длительно, сначала по 6 таблеток 1 раз после завтрака, затем снижают дозу до 3—4 таблеток через 4—5 дней. Побочных явлений и осложнений не наблюдалось.

Нуклеинат натрия — особый иммуностимулирующий препарат, получаемый в результате гидролиза дрожжей. Натриевая соль нуклеиновой кислоты в пекарских дрожжах сочетается с комплексом витаминов группы В, D, а также с полноценными легко усвояемыми белковыми компонентами. Нуклеинат натрия стимулирует функциональную активность клеточных и гуморальных факторов иммунитета с повышением количества лейкоцитов, макрофагов и образованием блокирующих антител вместо антител-реагинов. Широкий спектр биологической активности натрия нуклеината включает, помимо вышесказанного, ускорение процессов регенерации, эпителизации и нормализацию функции комплемента. Препарат назначается внутрь или внутримышечно. Перо-рально применяют по 0,25—0,5—1 г 3—4 раза в сутки в течение 3—6 нед, парентерально — в виде 2% раствора по 5—10 мл 1—2 раза в день, на курс 10—15 инъекций.

Нуклеинат натрия показан для профилактики инфекционных осложнений, так как он обусловливает противовирусный и антистафилококковый иммунитет, обладая интерфероногенной активностью. При иммунизации беременных стафилоанатоксином в комплексе с нуклеинатом натрия вырабатывается более значительное количество а-антигемолизинов, стафилоагглютининов, IgG и IgM [Земсков А. М., 1981].

Менее активным, чем левамизол и нуклеинат натрия, является

дибазол (2-бензилбензимидазола гидрохлорид). Препарат обладает свойствами иммуностимулятора и адаптогена. Его действие связано со способностью стимулировать гликолиз, усиливать синтез белка и нуклеиновых кислот. Как и другие производные имидазола, дибазол действует в качестве активатора фосфоди-эстеразы, цАМФ и ингибитора цГМФ. Дибазол снижает восприимчивость к инфекциям, вызываемым стафилококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями и повышает эффективность лечения инфекционных заболеваний антибиотиками. При введении дибазола перорально по 0,02 г 1 раз в день за 2 ч до завтрака в течение 3 нед успешно разрешаются катаральное состояние верхних дыхательных путей и проявление ангины [Эберт Л. Я., Марачев С. И., 1981J. Установлено, что дибазол стимулирует образование интерферона в клетках, чем объясняется его эффективность при некоторых вирусных инфекциях, профилактике гриппа [Токарев Ю. Н., Сапожников И. В., 1961].

Зимозан редко применяется в дерматологии. Препарат является биополимером дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi, в состав которого входят главным образом полисахариды. Способность зи мо за на повышать антиинфекционную и противоопухолевую резистентность объясняют индукцией реактивности моно-нуклеарной фагоцитирующей системы. Под влиянием зимозана происходят характерные сдвиги, наблюдаемые при становлении резистентности к инфекции, в частности, наблюдается увеличение числа лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов. Стимуляция лейко-поэза, активности макрофагов и лимфоцитов (в меньшей степени В-системы иммунитета), усиление канцеролитической и комплементарной активности существенно повышают антиинфекционную и противоопухолевую резистентность. Особенно ценна способность зимозана стимулировать гемопоэз в условиях химио- и радиотерапии как в период специфического лечения, так и в перерыве между курсами. Зимозан назначают в виде 0,1 % суспензии внутримышечно по 2—3 мл 2 раза в неделю. Курс лечения включает 10—15 инъекций. Повторные 2—3 курса проводят с интервалом в 1 — 1'/2мес [Векслер X. М и др., 1977].

Успешное развитие иммунологии, применение моноклональных антител показали, что иммунодефицитные состояния могут формироваться с нарушением баланса Т- и В-лимфоцитов, с изменением соотношения между субпопуляциями Т-индукторами (Т4) и цитотоксическими супрессорами (Те), что приводит к возникновению аутоиммунных реакций, при которых аутоантитела оказывают прямое цитотоксическое действие на органы и ткани или опосредованно через комплекс антиген—антитело.

Применение термина «аутоагрессия» не рекомендуют, так как по существу основу всех аутоиммунных болезней составляет в первую очередь иммунодефицит Т-клеток с гиперреактивностью В-системы. В этих случаях клиницисты используют иммуносупрес-сивные средства с целью воздействия на последствия сложного дисбаланса Т- и В-системы лимфоцитов, что и составляет сущность иммуномодуляции.

Показания к иммуносупрессивной терапии определяются неадекватностью и непереносимостью общепринятой терапии. Различают средства с преимущественно противовоспалительным действием и цитотоксические препараты, которые благодаря торможению пролиферативных процессов препятствуют извращенной реакции иммунокомпетентных клеток. В большинстве случаев лечения аутоиммунных дерматозов (красная волчанка, пузырчатка обыкновенная, пузырчатка вегетирующая, пузырчатка листовидная и эритематозная, псориаз во всех своих разновидностях, грану-лематоз Вегенера и др.) рациональна комбинация цитостатиков с глюкокортикостероидами, применяемыми сначала в больших, а затем в малых дозах.

Поскольку аутоиммунные заболевания имеют выраженную тенденцию к рецидивированию, то противопоказания к проведению иммуносупрессивной терапии относительные. Однако наличие беременности, недостаточная функция костного мозга, угнетение гемопоэза, понижение резистентности к инфекциям, вызываемым бактериями, вирусами или грибами, снижение функции почек и печени являются основанием для отказа от применения этой терапии риска. К наиболее часто применяемым в дерматологии имму-носупрессивным препаратам относятся метотрексат, азатиоприн, меркаптопурин, циклофосфан. Метотрексат тормозит активность дегидрофолатредуктазы (РНг-редуктаза) и тем самым образование тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для ресинтеза тиминметиловых групп и дезоксиуридиловой кислоты. Решающую роль для обеспечения терапевтического эффекта имеет внутриклеточная концентрация препарата. Однако близость его лечебной и токсической доз способствует многочисленным осложнениям. Часто наблюдаются гепатиты* диспепсические явления, эрозивные очаги на слизистой рта, гениталий, угнетение гемопоэза, геморрагический синдром. Обычно перечисленные побочные явления разрешаются после отмены препарата. Лучшей переносимости метотрексата способствует дополнительное применение малых доз гормонов кортикостероидов, витаминов, иммуностимуляторов [Бо-рисенко К. К., Родионова Г. В., 1974; Бадокин В. В., 1980J. Сочетание дробных доз метотрексата с иммунопотенцирующими средствами типа натрия нуклеотида, левамизола позволяет резко снизить гепатотоксичность, повысить эффективность лечения чешуйчатого лишая до получения клинического излечения у 80—90 % больных [Кутин С. А. и др., 1980; Дацковский Б. М. и др., 1980J.

Помимо метотрексата, широко используют и другие цитоста-тические средства в целях ингибиции фактора пролиферации клеток, угнетения синтеза белка и метаболизма нуклеиновых кислот. Одним из первых цитостатиков был применен в дерматологии аминоптерин — антагонист фолиевой кислоты. Однако вследствие высокой токсичности и малой эффективности он потерял свое значение и в настоящее время не используется. Менее токсичны меркаптопурин, азатиоприн и циклофосфан. Действие этих препаратов заключается в ингибировании фермента фолиевой кислоты — редуктазы — катализатора в цепи реакций, превращающих фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Последняя как кофер-мент принимает участие в переносе молекул углерода, необходимых для синте

страница 26
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91

Скачать книгу "Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1" (7.42Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(20.10.2018)