медицинский каталог




Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1

Автор Ю.К.Скрипкин (ред.)

индромом Элерса — Данло известна целая группа нарушения структуры коллагена I и III типов, связанная с уменьшением стабильности коллагенового волокна.

ФИЗИОЛОГИЯ кожи

Являясь наружным покровом тела, кожа обладает специфическими свойствами, направленными на защиту организма от различных внешних воздействий.

Свет — непременная и обязательная часть окружающего нас мира, источник тепла и энергии. Кроме солнечного света, человек подвергается воздействию высокоэнергетического ультрафиолетового излучения, лежащего за пределами видимого человеческим глазом света (короче 400 нм). Энергия, которой обладают фотоны, обратно пропорциональна длине волны, поэтому наибольший биологический эффект оказывают лучи в коротковолновой части спектра.

Ультрафиолетовое излучение в зависимости от его физических свойств и характера биологического действия на организм делят на 3 отрезка: УФ-А — от 320 до 400 нм; УФ-В — от 290 до 320 нм; УФ-С — от 200 до 290 нм.

Лучи с длиной волны короче 290 нм практически полностью поглощаются в озоновом слое атмосферы. Уменьшение под влиянием ряда причин защитного озонового слоя планеты на 3—5 %, наблюдаемое в последние годы, является, по-видимому, одной из причин возросшей частоты регистрации заболеваний раком кожи и меланомой.

Интенсивное ультрафиолетовое облучение кожи сопровождается ответной реакцией в виде эритемы, во многом определяющей объективную и субъективную оценку тяжести поражения. Механизм солнечной эритемы относительно сложен.

В связи с тем что УФ-С не доходит до поверхности Земли, а способность лучей спектра от 360 нм и выше вызывать эритему в 1000 раз слабее таковой УФ-В, эритематогенным действием обладает практически только средневолновая часть ультрафиолетового облучения.

Действие УФ-В основано преимущественно на расширении сосудов дермы. Сразу после солнечного облучения развивается преходящая эритема, которая вызывается инфракрасными лучами и исчезает через 10 мин после окончания облучения. Второй период покраснения кожи начинается через 2—3 ч, достигает максимума в течение 24 ч и длится около 48 ч. В течение первых 4—5 ч в покрасневшей коже преобладает оксигемоглобин, который затем приблизительно на 5 ч сменяется гемоглобином, а через 10— 12 ч после облучения оксигемоглобина снова становится больше [Писцов М. Ю., 1985]. Установлено, что основные изменения, вызванные УФ-В, имеют место в эпидермисе: межклеточный отек, везикуляция, нарушения базальной мембраны. В дерме происходят незначительные изменения: выявляют периваскулярные лимфоцитарные инфильтраты с редкими гистиоцитами и подинуклеарами.

Время, требующееся для восстановления нормального состояния кожи (измеренное по отсроченной эритеме), после воздействия единственной субэритемной дозы УФ-В состаапяет 24- 30 ч. Кривая, отражающая этапы восстановления, представляет собой нисходящую экспоненту. Такой характер изменений, вероятнее всего, связан с выработкой и накоплением фотопродуктов, имеющих биологическое значение |Arbabi L. et al., 1983|.

Важная особенность эритемной реакции УФ-В области — ослабление ее интенсивности под влиянием аптиоксидантов. Про-тивоэритемное действие наиболее выражено при концентрации в коже антиоксидантов от 2,5 X 10-11' до 5 X Н) * моль/см"' [Potapenko А. V. et al., 1984]. Ионол и u-токоферол эффективно подавляют эритему при их аппликации не только до, но и сразу после облучения. Это свидетельствует о том, что одной из причин, вызывающих эритему, является темновая окислительная реакция. По всей вероятности, эта реакция представляет собой перекиснос окисление цепей ненасыщенных жирных кислот (Писцов М. Ю., 1985].

Отмечается существенная роль комплемента в поддержании запоздалой эритемы при УФ-В [Clemmensen О. J., 1984].

В наших экспериментах [Акимов В. Г., Хорсева Н. И„ 1986] изучалось влияние исходного уровня комплемента на степень фоточувствительности кожи морских свинок к ультрафиолетовому облучению в диапазоне 300—400 нм. Минимальное время облучения, необходимое для вызывания ответной реакции в виде эритемы, сопоставлялось с исходным уровнем комплемента, для чего животные были распределены на группы в зависимости от степени их фоточувствительности. Выявлена прямая зависимость высокой степени достоверности между исходным уровнем комплемента и степенью фото чувствительности кожи.

Ответная реакция в виде эритемы после облучения ультрафиолетом обусловлена, по современным представлениям, 3 механизмами:

1) запуском темнового перекисыого окисления липидов, ведущим через оксигедоглобиновый компонент к расширению артериол; 2) активацией УФО аражидонотом кислоты» что через систему простаглацдинов и гемоглобиновый компонент ведет к расширению венул; 3) актшацией комплемента по альтернативному пути, что каким-то неизвестным образом может влиять на степень эритемы

Писцов М.Ю., 1985).

Возможность прогнозирования степени фоточувствительности

кожи по уровню комплемента» выявленная в наших экспериментах, . указывает на существенную роль системы комплемента в формировании ответной реакции организма на облучение кожи ультрафиолетом. Можно предполагать что более высоким исходный уровень комплемента соответствует и большему количеству образующихся при активации системы комплемента фрагментов, оказывающих влияние на формирование ответной реакции.

со

Исключительная роль ультрафиолета связана с его способностью образовывать свободные радикалы. Такие молекулы легко вступают в химические реакции, поэтому для свободных радикалов характерна высокая реакционная способность, в том числе вести цепные реакции. Нарушение функции биологических мембран, построенных преимущественно из белков и липидов, является одним из важнейших биологических эффектов ультрафиолетового излучения.

При ультрафиолетовом (УФ) облучении в коже начинают происходить процессы, направленные на защиту от повреждающего действия лучей: утолщается роговой слой, усиливается пигментация кожи, уроканиновая кислота переходит из трансизомер в цис-изомер, мобилизуются ферментативные и неферментативные системы антирадикальной защиты.

Экранизирующий слой пигмента либо поглощает свет всех длин волн, либо отфильтровывает особо опасные лучи, в частности меланин поглощает во всем диапазоне видимого и УФ-света* Так называемая белая кожа у человека почти прозрачна. Загоревшая белая кожа пропускает лишь 5 % лучей, длина волны которых 300 нм, незагоревшая кожа—25% [Бриттон Г., 1986]. У людей негроидной расы почти весь ультрафиолет поглощается большим количеством меланина в коже, чем обеспечивается адекватная защита от высоких доз лучистой энергии, характерных для тех областей земного шара, где живут эти расы. В основном же синтез и отложение меланинов, обусловливающие цвет кожи или характер распределения пигмента, находятся под генетическим контролем. Так, люди негроидной расы имеют черную кожу вне зависимости от окружающей среды. Однако для лиц, имеющих белую кожу, факторы внешней среды и сезонные изменения могут быть весьма важными.

В коже происходит быстрое обновление меланинов: они теряются при слущивании эпидермиса и затем вновь синтезируются.

У представителей темных рас меланина синтезируется и накапливается значительно больше, чем у представителей белой расы. Меланоциты обнаруживаются в коже человеческого зародыша, принадлежащего к негроидной расе, уже на одиннадцатой неделе развития [Бриттон Г., 1986].

У людей белой расы увеличивается содержание меланина в коже под влиянием ультрафиолета. Загар формируется в две стадии. Сначала сразу же после облучения солнечным светом в результате обратимого окисления бесцветного предшественника меланина образуется «заслон», защищающий от солнечных ожогов. Этот быстрый загар (Immediate pigmental darkenig, IPD) возникает в основном под действием света с длиной волны 350 нм. Спектр 400—420 нм не вызывает заметных клинических или гистологических изменений в коже. Главный и стойкий загар развивается спустя 2—3 дня после экспозиции на солнце и достигает максимума примерно через 7 дней. Стойкий загар наиболее эффективно вызывается светом с длиной волны примерно 300 нм.

Различают черные пигменты — эумеланины и желто-коричневые разновидности, известные под названием фе омела ни но в. Распространение феомеланинов, по-видимому, ограничивается волосами и веснушками, которые часто встречаются у лиц с рыжими волосами. Важное практическое различие между этими пигментами заключается в том, что эумеланины, имеющие черный цвет, поглощают свет во всем видимом и в значительной части ультрафиолетового спектра, а феомеланины — только в видимом диапазоне (500—550 нм), что и обусловливает их красноватую окраску.

Синтез меланина в организме очень сложен. Пигменты образуются в результате последовательных реакций ферментативного и неферментативного окисления, декарбоксилирования и конденсации. На синтез меланина влияет гормон гипофиза — меланоцит-стимулирующий гормон. Важную роль играет также тирозиназа, катализирующая окисление тирозина в диоксифенилаланин (ДОФА), а также способствующая интенсивному потемнению ДОФА в присутствии кислорода.

Один из механизмов биологической защиты кожи от повреждающего действия ультрафиолетового облучения связан с фотопро-тективными свойствами уроканиновой кислоты — продуктом метаболизма гистидина. В эксперименте было установлено, что водный экстракт кожи морских свинок, содержащий уроканиновую кислоту, абсорбирует до 80% ультрафиолета [Tabachnick JM 1959]. В нормальном эпидермисе человека уроканиновая кислота присутствует только в форме трансизомера, а после УФ-облучения обнаруживается также цисизомер [Baden Н. Р., 1966].

Исследования с меченными С14 трансизомерами и цисизомерами показали, что цисизомер образуется в коже после УФ-облучения, причем эта реакция носит обратимый характер.

Организм располагает несколькими системами, обладающими защитным действием против повреждающего действия свободных радикалов, в том числе индуцированных УФО. При ослаблении защиты возможны повышение проницаемости клеточных мембран вследствие изменения их структуры, разобщение и подавление окислительного фосфорилирования, набухание и разрушение митохондрий, разрушение лизосом, активация гидролитических ферментов и гибель клетки.

Физиологическая система антиоксидантной защиты поддерживает в клетке низкое парциальное давление кислорода — в 100— 1000 раз ниже по сравнению с РО-? в сосудах.

Биохимические механизмы антиоксидантной защиты обеспечивают ингибирование свободнорадикальных реакций на различных стадиях: инициирования, разветвления и обрыва цепей окисления. Этой цели служат, в частности, антиокислители (антиоксидан-ты) — соединения, способные в малых концентрациях тормозить свободнорадикальное неферментативное окисление энергетических субстратов, в первую очередь ненасыщенных жирных кислот, углеводов, углеводородов и некоторых аминокислот. В нормальных физиологических концентрациях антиоксиданты необходимы для осуществления функции ферментативного окисления — дыхания, брожения и пр. [Журавлев А. И., 1975].

Использование антиоксидантов в биологии для торможения цепного свободнорадикального окисления, создание теоретических основ этого направления являются приоритетом отечественной науки. Б. Н. Тарусовым была разработана и доказана теория, свидетельствующая о том, что в основе многих поражающих факторов (в том числе ультрафиолетового облучения и ионизирующей радиации) лежит нарушение стационарности в развитии радикальной реакции в структурных липидах мембран и переход ее в нестационарный неуправляемый режим самоускорения, при котором происходит окисление липидов и расщепление связей липид-белок. Особенно был важен вывод о том, что стационарность и низкий уровень радикалов в норме обеспечиваются наличием ингибиторов — антиоксидантов. Они обеспечивают стабильность липидов мембран и, связывая радикалы, не допускают перехода реакции в нестационарный цепной режим развития [Тарусов Б. Н., 19701.

Среди многих химических процессов, протекающих в коже, следует особо выделить реакции, связанные с синтезом витамина D, играющего важную роль в поддержании кальциевого, а также связанного с ним фосфорного гомеостаза.

Витамин D вырабатывается в коже (в мальпигиевом и базаль-ном слоях) посредством сложного механизма. 7-Дегидрохолесте-рин под действием УФ-облучения (длина волны 290—320 нм) претерпевает фотоизомеризацию, превращаясь в провитамин Dj, который в свою очередь может фотоизомеризоваться в инертные соединения люмистеролз и тахистерол*. Эти соединения находятся в обратимом медленном химическом равновесии с провитамином

или термически изомеризуются в витамин D3. Последний высвобождается кожей в кровь, связывается с а-глобулином (витамин D-связывающий белок) и в таком виде транспортируется в печень [Скрайвер К. Р. и др., 1985|.

На биосинтез витамина D влияют главным образом два фактора. Во-первых, количество образуемого провитамина D3 зависит от дозы облучения. Во-вторых, меланин конкурирует с 7-дегидро-холекальциферолом за ультрафиолетовые фотоны. Фотопродукция провитамина D3 и люминистерола-3 в единицу времени бывает больше в слабопигментированной коже.

Организм человека получает витамин D в двух формах: витамин D;j (холекальциферол), синтезируемый в коже, и витамин (эргокальциферол растительного происхождения), потребляемый с обогащенной этим витамином пищей и в виде лекарственных препаратов. Обе формы транспортируются в плазме в виде комплекса с витамин D-связывающим белком.

Для нормального функционирования организма необходимо поддерживать температуру тела на постоянном уровне, что достигается сбалансированными величинами теплопродукции и теплоотдачи.

Теплоотдача с тех частей тела, поверхность которых соприкасается с воздухом, осуществляется путем испарения, излучения, конвекции и проведения.

Перенос тепла путем проведения встречается только в тех случаях, когда тело контактирует с плотным субстратом, имеющим другую температуру.

Перенос тепла путем конвекции и излучения часто объединяют и называют «сухой теплоотдачей», на суммарную долю которой даже при интенсивной физической нагрузке падает не более 20— 25 % теплоотдачи.

Самым эффективным способом отдачи избыточного тепла является испарение выделяемого пота. Из поступающих в организм в среднем 2,5 л воды в сутки около 1,4 л воды выводится с мочой, 100 мл — с калом и 900 мл — в виде испарения с поверхности кожи и через легкие. Вода постоянно испаряется с кожи (скрытое потоотделение), но величины такой перспирации значительно варьируют в зависимости от наличия или отсутствия кожных или соматических заболеваний.

Испарение воды (пота) — процесс энергоемкий: на 1 л воды требуется 2400 кДж, что соответствует '/з всего тепла, вырабатываемого в условиях покоя за целый день. Теплоотдача путем испарения продолжается даже тогда, когда относительная влажность окружающего воздуха достигает 100 %. Это условие сохраняется до тех пор, пока температура кожи выше температуры окружающей среды.

Потовыделение регулируется центральной нервной системой (психогенное потоотделение) и холинергическими симпатическими волокнами. В связи с этим пар

страница 9
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91

Скачать книгу "Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 1" (7.42Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(16.11.2018)