медицинский каталог




Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 2

Автор Ю.К.Скрипкин (ред.)

организм низкой или высокой температуры, при повышенном нервно-психическом напряжении, кислородном голодании, а также при беременности и грудном вскармливании. В ряде случаев причиной развития витаминной недостаточности оказывается антагонизм некоторых витаминов, например, токоферола с пиридоксином. Гиповитаминозам в экономически развитых странах способствуют сезонные колебания витаминов в пище, неправильное хранение продуктов питания, несовершенная технология их обработки и др. [Ефремов В. В. и др., 1976].

Гипервитаминозы, а также токсические реакции в результате применения витаминов могут возникать как следствие нерационального использования этих препаратов. Применение в течение длительного времени преимущественно жирорастворимых витаминов и значительно реже — водорастворимых может сопровождаться токсическим их действием.

Использование витаминов в медицине реализуется в 2 направлениях: при заместительной и медикаментозной терапии. Необходимость в заместительной витаминотерапии возникает в том случае, если патологический процесс приводит к снижению витаминной обеспеченности организма, либо при чрезмерном повышении потребности организма в витаминах вследствие воздействия физиологического или патологического процесса. Витаминная недостаточность при стрессовых ситуациях, связанная с расходом значительно большего количества витаминов, чем их содержит богатый витаминами рацион питания, также является основанием для заместительной витаминотерапии. Другая сторона влияния витаминов, не имеющая ничего общего с восполнением их недостаточности в организме, обусловлена фармакодинамическими свойствами витаминов как высокоактивных лекарственных веществ [Максимович Я. Б., 1979].

Ретинол (витамин А) является жирорастворимым витамином. Для медицинских целей используют ретинол природного происхождения, а также синтетические его производные (ретинола ацетат и ретинола пальмитат).

По многообразию реакций, в которых участвует ретинол, он стоит на первом месте среди витаминов [Лидак М. Ю., Плеци-тый К. Д., 1984]. Ретинол влияет на процессы размножения и роста, функции зрения, дифференцировку зрительных тканей, а также на окислительно-восстановительные процессы, обмен белков, углеводов, липидов, синтез кортикостероидов и половых гормонов, нуклеиновых кислот и зрительного пурпура сетчатки [Островский М. А., Авакумов В. М., 1984]. Ретинол участвует в регенерации эпителиальных тканей, в том числе кожи, регулирует процессы рогообразования [Яговдик Н. 3., Детинкин О. Н., 1978], За последние годы установлена такая важная функция ретинола, как поддержание стабильности плазматических и субклеточных мембран. В то же время колебание содержания витамина в ту или иную сторону повышает проницаемость мембранных структур [Лидак М. Ю., Плецитый К. Д., 1984]. Применение высоких доз ретинола способствует нарушению стабильности мембран митохондрий и лизосом [Конь И. Я. и др., 1980].

Дисбаланс ретинола приводит к сдвигам в активности фос-фолипаз, играющим важную роль в нарушении метаболизма липидов и изменениях состава биомембран. Дефицит либо избыток ретинола в организме способствуют развитию повреждений мембран лизосом и митохондрий. Следовательно, существенной функцией ретинола (помимо его участия в поддержании в пределах нормы состояния барьерного эпителия) является его влияние на процессы микросомального окисления. Установлены антиоксидант-ные свойства ретинола [Конь И. Я., 1983].

Согласно современным представлениям, роль ретинола в организме связана с поддержанием иммунного статуса [Островский М. А., Авакумов В. М., 1984]; установлена зависимость интенсивности иммунного ответа от обеспеченности организма ретинолом [Плецитый К. Д., Алексеева И. А., 1983; Лидак М. Ю., Плецитый К. Д., 1984]. Отмечают способности витамина проявлять выраженные свойства иммуноадъюванта [Конь И. Я., Смирнова А. Н., 1984] и оказывать иммуномодулирующее действие [Плецитый К. Д. и др., 1984]. Установлено стимулирующее влияние ретинола на гуморальное звено иммунитета [Лидак М. Ю., Плецитый К. Д., 1984]. Этот витамин вызывает относительное и абсолютное увеличение содержание В-лимфоцитов в периферической крови [Плецитый К. Д. и др., 1984]. При дефиците ретинола угнетается антителоообразование. Дополнительное введение препарата ускоряет и пролонгирует процесс антителообразования [Лазарева Д. Н., Алехин Е. К., 1985]. Известна способность этого витамина снимать иммунодепрессивное влияние глюкокортикоидов [Лазарева Д. Н., Алехин Е. К., 1985]. Проявляя выраженные свойства иммуноадъюванта, ретинол стимулирует реакции клеточного иммунитета [Конь И. Я., Смирнова А. Н., 1984; Лидак М. Д., Плецитый К. Д., 1984; Лазарева Д. Н., Алехин Е. К., 1985].

В основе влияния ретинола на межклеточные взаимодействия лежит его участие в метаболизме гликопротеидов, в частности гликопротеидов клеточных мембран [Конь И. Я., 1983]. Показана избирательная чувствительность (в зависимости от дозы) различных субпопуляций лимфоцитов к иммуностимулирующему влиянию ретинола. Так, например, стимуляция антителогенеза реализуется в результате действия значительных (массивных) доз ретинола, а стимуляция ЕК-активности достигается влиянием значительно меньших его доз [Плецитый К. Д., Сухих Г. Т., 1984].

При дефиците витамина А возрастает восприимчивость и ухудшается течение ряда бактериальных и протозойных инфекций [Островский М. А., Авакумов В. М., 1984; Лазарева Д. Н., Алехин Е. К., 1985].

Используя при лечении заболеваний кожи ретинол, важно учитывать его взаимодействие с другими витаминами. Известен антагонизм ретинола с витамином К [Ефремов В. В. и др., 1976]. Вместе с тем эффективность применения ретинола при ряде дерматозов возрастает, если в сочетании с ним назначают и другие витамины, в частности при ихтиозе, себорее, дерматомиозите, склеродермии, пластической индурации полового члена — токоферола ацетат, при псориазе, хронической язвенной пиодермии — витамины группы В [Яговдик Н. 3., Детинкин О. Н., 1978].

Эндогенная недостаточность ретинола может развиваться либо при нарушениях его всасывания, либо при нарушениях процесса превращения каротина в ретинол при заболеваниях печени и кишечника [Ефремов В. В., 1976].

Дефицит ретинола в организме закономерно проявляется изменением целого ряда процессов, в которых он принимает участие. Наряду с поражением органа зрения нарушаются процессы ороговения кожи и слизистых оболочек, особенно полости рта; отмечаются фринодерма, сухость кожи, бледность, шелушение, ломкость ногтей, выпадение волос, гиперкератоз фолликулярного аппарата кожи [Яговдик Н. 3., Детинкин О. Н., 1978; Студни-цин А. А. и др., 1983; Островский М. А., Авакумов В. М., 1984].

Благоприятное влияние ретинола при воспалительных, дегенеративных и других патологических процессах кожи служит основанием для широкого его использования в дерматологической практике [Студницин А. А. и др., 1983]. Этот витамин эффективен при фринодерме, заболеваниях, сопровождающихся повышенным рогообразованием, замедленным отторжением роговых масс, (все формы ихтиоза, фолликулярный кератоз, гиперкератозы ладоней и подошв, ангиокератома Мибелли, конгенитальный поликератоз Турена, красный отрубевидный волосяной лишай Девержи, верру-циформная эпидермодисплазия Левандовского — Лутца и др.). Его применяют при лечении дерматозов, для которых характерны нарушения процессов кератинизации (псориаз и др.), секреторной функции сальных желез (себорея, себорейное облысение, обыкновенные угри), при поражении слизистых оболочек (лейкоплакии), особенно полости рта, нарушений роста волос (сухость и повышенная ломкость, монилетрикс), дистрофии ногтей. В комплексе с другими средствами ретинол оказывается полезным в лечении экземы, парапсориаза, хронической язвенной пиодермии, трофических язв, болезни Рейно и др. [Я го в дик Н. 3., Детинкин О. Н., 1978; Островский М. А., Авакумов В, М., 1984]. С учетом установленных в последние годы выраженных антиоксидантных свойств ретинола успешно использована его комбинация с токоферола ацетатом и 0,5 % селеновой мазью при лечении псориаза и круто-видного облысения [Гусейнов М. М. и др., 1981].

Случаи острого отравления в результате алиментарного поступления в организм большого количества ретинола регистрируют среди китобоев, некоренных жителей полярных областей при употреблении в пищу большого количества печени кита, полярных птиц или белого медведя. Употребление взрослыми даже 50—100 г печени белого медведя вызывает у них легкое отравление, а 500 г — тяжелое острое отравление, причем развивается выраженная интоксикация с сильными головными болями, головокружением, тошнотой и рвотой, нарушениями психики (резкая раздражительность, даже агрессивность, либо, напротив, заторможенность и сонливость), отмечается шелушение кожи и т. д. У детей при острых отравлениях ретинолом развивается выраженная гипертермия, сонливость, сильная рвота, выпячивается родничок, а в тяжелых случаях нарушается дыхание. Кожные проявления у них характеризуются экзантемами и петехиями [Максимович Я. Б., 1979].

При острых отравлениях больным следует назначать тироксин как антагонист ретинола, а также аскорбиновую кислоту. За последние десятилетия в связи с увеличением использования больших доз ретинола при лечении целого ряда заболеваний, в том числе кожных, появилось большое число сообщений о гипервита-минозе А [Студницин А. А. и др., 1983].

Гипервитаминозы А чаще всего являются результатом длительного назначения высоких доз ретинола (у детей — рыбьего жира), в то время как употребление значительных доз каротина интоксикацией, как правило, не сопровождается. Хроническое отравление ретинолом клинически проявляется длительными поносами, потерей аппетита, увеличением печени. Отмечают также головную боль, головокружение, сыпь, зуд, пигментацию, желтое окрашивание кожи ладоней и стоп. Описаны случаи помутнения рого вицы, гиперестезии и парестезии, внутренние и наружные кровоизлияния вследствие гипопротромбинемии, замедление заживления ран. Хроническое отравление ретинолом у детей проявляется раздражительностью, потерей аппетита, выпадением волос. Характерно нарушение походки. Нижние конечности при этом становятся отечными и болезненными (рентгенологически — продуктивный периостит). На коже могут наблюдаться себорейные высыпания, кровоточивость слизистых оболочек рта [Яговдик Н. 3., Детинкин О. Н., 1978; Максимович Я. Б., 1979; Островский М. А., Авакумов В. М., 1984].

Вместе с тем, как отмечает Я. Б. Максимович (1979), явления гипервитаминоза А исчезают вскоре после отмены препарата. Изучение многочисленных публикаций, проведенное А. А. Студни-циным и соавт. (1983), позволило им прийти к заключению об отсутствии каких-либо серьезных реакций организма на применение ретинола как внутрь, так и парентерально в дозах, указанных в Фармакопее (разовые дозы для взрослых — не более 50 ООО ME, для детей — 5000 ME, суточные — соответственно 100 000 и 20 000 ME).

Н. 3. Яговдик, О. Н. Детинкин (1978) рекомендуют проявлять осторожность, назначая ретинол лицам с сопутствующими миксе-демой, неврозами и аллергией к рыбе.

Ретиноиды, будучи синтетическими производными витамина А, значительно расширили терапевтические возможности при целом ряде дерматозов, в том числе тяжелых и резистентных к другим лечебным средствам. Синтетические производные ретинола — ароматические ретиноиды — в сотни раз менее токсичны своего естественного предшественника, поэтому их можно употреблять в клинике в достаточно массивных дозах в течение длительного времени [Лидак М. Ю., Плецитый К. Д., 1984]. Из числа синтезированных к настоящему периоду более чем 1500 ретиноидов применение в клинической практике нашли только 2 — этре-тинат (тигазон) и 13-цис-ретиноевая кислота (изотретиоин).

Влияние ретиноидов характеризуется удивительным многообразием биологических эффектов. В практическом отношении наиболее значимым является их противоопухолевое и иммуностимулирующее действие. Для ретиноидов характерны выраженные иммуностимулирующие свойства; при назначении этих препаратов у больных существенно возрастает общее количество лимфоцитов в крови и количество Т-клеток [Donadini R. et al., 1984]. Л. Ш. Гор-гошидзе (1985) отмечены выраженные антиоксидантные свойства ретиноидов; автор рекомендует использовать эти препараты при патологических состояниях, сопровождающихся усилением процессов перекисного окисления в тканях. Клинические наблюдения позволяют отметить действие ретиноидов в основном на кожу и ее придатки [Каламкарян А. А. и др., 1985].

В лечении различных форм угревой сыпи испытаны различные дозы и схемы применения изотретиноина (коммерческое название препарата фирмы «Гофман-Ла-Рош» «роаккутан»). Начальная доза роаккутана при лечении обыкновенных угрей должна составлять 0,5 мг на 1 кг массы тела больного в сутки; в зависимости от эффективности лечения по истечении 4 нед доза может варьировать в пределах 0,1—1 мг на 1 кг массы тела больного в сутки; продолжительность лечения составляет около 16 нед, перерывы между курсами — 8 нед. На ежегодном собрании Американской дерматологической академии высказано мнение о том, что оптимальная доза роаккутана равна 1 мг на 1 кг массы тела больного в сутки при продолжительности курса 20 нед [Gre-kin R. Н. et al., 1983J. Различные дозы роаккутана в лечении обыкновенных угрей испытаны И. Я. Шахтмейстером и соавт. (1985). J. P. Campbell и соавт. (1983), R. Corlin и соавт. (1984). Целесообразной можно полагать методику, согласно которой первоначально препарат назначают в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела, но не более 40 мг в сутки — до регресса островоспалительных явлений, после чего суточная доза должна быть снижена до 0,1—0,2 мг на 1 кг массы тела в сутки при общей продолжительности лечения 6—10 нед [Шахтмейстер И. Я. и др., 1985].

Переносимость лечения роаккутаном у подавляющего большинства пациентов с обыкновенными угрями оказывалась при использовании указанных доз хорошей. Из побочных явлений в период приема максимальных доз роаккутана в части случаев наблюдают повышенную сухость кожи, особенно вокруг рта, слизистых оболочек полости рта, конъюнктивиты, в редких случаях — обратимое помутнение роговицы, а также дерматит кожи лица, мокнутие, зуд, обратимая алопеция. Возможны симптомы кишечного раздражения — колит, илеит. В некоторых случаях отмечают незначительное повышение внутричерепного давления, головную боль, носовые кровотечения [Шахтмейстер И. Я. и др., 1985; Zech L. A. et al., 1983; Grekin R. H. et al., 1984].

В процессе лечения роаккутаном обыкновенных угрей отмечаются прекращение свежих высыпаний через I72—2 нед и полное разрешение пустулизации — через 2—3 нед. Клиническое разрешение очагов поражения при папулопустулезной форме заболевания наступало к концу 5—6 недели, а при индуративной форме — через 5—6 нед [Шахтмейстер И. Я. и др., 1985].

Другой ретиноид, этретинат (тигазон), оказался эффективным при лечении псориаза. Эффективность лечения существенно возрастает при сочетании этретината с фотохимиотерапией. Сочетание этретината с фотохимиотерапией авторы рекомендуют при лечении больных упорным р

страница 72
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87

Скачать книгу "Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Том 2" (5.23Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(19.08.2018)