медицинский каталог




Клиническая биохимия

Автор А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний

сновным апопротеином ЛПНП является апо В100. ЛПНП удаляются иэ сосудистого русла в результате клеточного захвата, главным образом благодаря связыванию ЛПНП с поверхностными рецепторами. Существует два типа рецепторов ЛПНП: одни осуществляют высокоаффинное связывание, тогда как другие отвечают эа ниэкоаффинное связывание. Захват высокоаффинными рецепторами происходит в результате связывания апо В100 с ЛПНП-рецептора-ми. Высокая плотность ЛПНП-рецепторов определяется в органах, нуждающихся в холестерине как предшественнике синтеза других стероидов — в печени, надпочечниках и гонадах. Низкоаффинные рецепторы захватывают в нормальных условиях небольшое количество ЛПНП. Однако захват частиц этими рецепторами увеличивается, в особенности макрофагами, если липиды и белки ЛПНП подвергаются окислению. Этот процесс важен при атерогенеэе.

Рецепторы ЛПНП (рис. 164) — это гликопротеины, представленные на поверхности клеток, сконцентрированные в специальных мембранных углублениях, называемых «выстланными» ямками. Они связываются с липопротеинами, содержащими аполипопротеины В и Е, и интерналиэуют их для расщепления внутрь клетки. Рецепторы затем возвращаются на клеточную поверхность. Число и функциональность рецепторов определяют уровень циркулирующих ЛПНП. Если клетки достаточно обеспечены холестерином, синтез рецепторов угнетается; при недостатке холестерина число рецепторов возрастает. Врожденная недостаточность функции или отсутствие этих рецепторов приводит к семейной гиперхолестеринемии. Специфическая мутация апо-липопротеина В приводит к дефектному связыванию ЛПНП с их рецепторами и вызывает картину, идентичную семейной гиперхолестеринемии и называемую семейным дефектом апо В.

Внутриклеточный метаболизм холестерина. Все клетки нуждаются в обеспечении свободным холестерином, так как кроме выполнения роли предшественника стероидов холестерин является обязательным компонентом клеточных мембран. Большинство клеток способны синтезировать холестерин из ацетил-КоА в результате сложного биохимического процесса. Три молекулы ацетил-КоА соединяются с образованием гидроксиметилглутарил-КоА, который может превращаться в кетоновые тела или мевалонат — предшественник холестерина. Так как меьалонат является первым метаболитом на пути образования холестерина, фермент, контролирующий эту реакцию, —

^ ГМГ-КоА-редуктаза i ЛПНП-рецепторы

%L * „ Лизосома

^ *&hN. Холестерин

\s^>^—

f i

Эфир холестерина

Капельки с ^

эфирами холестерина Аминокислоты

Рис. 164. Обмен ЛПНП-рецепторов

гидроксиметилглутарил-КоА-редуктаэа (ГОМГ-редуктаза) — является скоростьлимитирующим в синтезе холестерина.

Активность ГОМГ-редуктазы регулируется по типу отрицательной обратной связи конечным продуктом метаболического пути — свободным холестерином, Клеточный свободный холестерин также регулирует синтез ЛПНП-рецепторов тем же механизмом. Свободный холестерин метаболизируется постоянно, так как он необходим для восстановления мембран. Специализированными клетками холестерин используется для синтеза желчных кислот или стероидных гормонов, а также превращается в эфиры холестерина.

После интернализации ЛПНП-частицы расщепляются энзимати-чески: белки расщепляются до аминокислот, высвобождается свободный холестерин. Свободный холестерин из ЛПНП обладает такой же метаболической активностью, как и клеточный холестерин, включая регуляцию активности ГОМГ-редуктазы.

В нормальных условиях синтез холестерина существенно ингиби-рован в периферических тканях, так как потребности клеток покрываются за счет синтеза холестерина в печени и доставки его липо-протеиновыми частицами.

ЛПВП. Существует несколько типов Л ПВП-частиц, обладающих определенными метаболическими свойствами. Предшественники образующихся частиц появляются из печени, кишечника и из поверхностных компонентов хиломикронов и ЛПОНП, освобождаемых при катаболизме указанных частиц. Предшественники ЛПВП содержат апо Е, апо С, фосфолипиды и свободный холестерин. Фермент

ЛХАТ (лецитин:холестерин-ацилтрансфераза) связывается с ЛПВП и этерифицирует свободный холестерин; этерифицированный холестерин перемещается в центр частицы и формирует небольшой подкласс ЛПВП — ЛПВП3.

Важное значение ЛПВП состоит в переносе холестерина из периферических клеток в печень. Это так называемый обратный транспорт холестерина. Печень является органом, способным экскретировать большие количества холестерина. Это происходит путем образования желчных кислот из холестерина и экскрецией нейтральных стеринов в желчь. Обратный транспорт холестерина считается антиатерогенным процессом. Свободный холестерин диффундирует в ЛПВП3 из клеток и этерифицируется ЛХАТ с образованием эфиров холестерина. ЛПВП увеличиваются в размерах, так как захватывают больше липидов и превращаются в свою основную форму — ЛПВП2. ЛПВП2 переносят холестерин в печень двумя способами. Более значительным в количественном аспекте является обмен эфиров холестеринов ЛПВП на ТАГ ЛПОНП. Этот процесс ускоряется белком, обнаруженным в сыворотке, бел

страница 128
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163

Скачать книгу "Клиническая биохимия" (4.44Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(19.10.2018)