медицинский каталог




Клиническая биохимия

Автор А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний

кронемии Дефицит липо-протеинлипазы или апо СИ 1 или V ТТ ТАГ (хиломикронов + ЛПОНП) Панкреатит +++

Гиперальфали-попротеинемия Гетерогенные t Хс (ЛПВП) Нет

Хс — холестерин; (Т ) — слабо повышены; Т — повышены; + — небольшое увеличение риска заболевания; +++ — значительное увеличение риска заболевания.

Семейная гиперхолестеринемия и семейный дефект

аполипопротеИна В10О

Семейная гиперхолестеринемия — это аутосомно-доминантное состояние. Один из каждых 500 человек является гетерозиготным по данному состоянию. Семейная гиперхолестеринемия — одно из самых частых генетических нарушений.

Имеется около 150 различных мутаций гена ЛПНП-рецепторов, приводящих к семейной гиперхолестерин емии, суть которых сводится к снижению числа высокоаффинных рецепторов, очищающих кровь от ЛПНП. Структурные дефекты апо В могут вызывать такие же эффекты, как и снижение высокоаффинного захвата ЛПНП (семейный дефект апо В100). У гетерозиготных индивидуумов по семейной гиперхолестеринемии определяются высокие уровни холестерина — 8—15 ммоль/л. Так как высокоаффинный захват снижен, увеличенные количества ЛПНП связываются неспецифическими клетками, и, если происходит захват ЛПНП макрофагами артериальной стенки, развивается атеросклероз. При этом существенно увеличивается риск развития ИБС: пациенты в возрасте 25—39 лет характеризуется 100-кратным повышением риска по сравнению с неспровоцированными людьми того же возраста.

Отложение холестерина часто приводит к появлению выступающих элементов (ксантом) на разгибательных сухожилиях рук и ног. Ксантелазмы (кожные отложения холестерина вокруг глаза) и белые кольца в роговице (роговичное кольцо) — менее специфичные клинические симптомы, так как они развиваются вследствие других причин гиперхолестеринемии и, кроме того, могут наблюдаться у лиц с нормальными уровнями липидов.

Гомозиготные индивидуумы с семейной гиперхолестеринемией, у которых определяется полное отсутствие функционирующих ЛПНП-рецепторов, встречаются в 1 случае на 1 млн рождений. Уровень холестерина достигает 15—30 ммоль/л, и в детстве у таких людей могут развиваться тяжелые атеромы. Пациенты редко доживают до 20-лётнего возраста без интенсивного лечения.

Полигенная гиперхолестеринемия

Концентрация холестерина сыворотки находится под контролем многих генов, и, если у человека определяются изменения этих генов, результатом может быть полигенная гиперхолестеринемия. В частности, это возможно при избыточном количестве липидов в поступающей пище. Гены, определяющие развитие полигенной гиперхолестеринемии, кодируют ЛПНП-рецепторы, аполипопротеины В и Е. Полигенная гиперхолестеринемия — более частое состояние, чем семейная гиперхолестеринемия, и диагностика осуществляется определением превышающих верхние пределы референтных уровней концентраций холестерина. Риск развития ИБС при полигенной гиперхолестеринемии ниже, чем при семейной гиперхолестеринемии. К клиническим особенностям полигенной гиперхолестеринемии относится отсутствие сухожильных ксантом.

Семейная комбинированная гиперлипидемия

Семейная комбинированная гиперлипидемия характеризуется вариабельными картинами гиперлипидемий, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и комбинированной гиперлипидемий. Характерные биохимические маркеры этого состояния отсутствуют, хотя наблюдается повышенная продукция апо В100. Диагноз ставится при установлении различных типов гиперлипидемий у ближайших родственников. Развивающаяся ИБС, ксантелазмы и ро-говичное кольцо являются клиническими симптомами комбинированной гиперлипидемий; в то же время для этого состояния не характерны ксантомы.

Семейная дисбеталипопротеинемия

Это состояние также называют заболеванием «широкой бета-полосы» или гиперлипопротеинемией III типа, так как в большинстве случаев определяется характерная электрофоретическая картина. Это состояние наблюдается у пациентов, гомозиготных по апо Е2. В этом случае определяется меньшая аффинность рецепторов к остаточным частицам, чем к другим изоформам апо Е, поэтому превращение промежуточных липопротеинов в ЛПНП снижено. Это приводит к гиперлипидемий, если Е2/Е2 фенотип сопровождается избыточной продукцией ЛПОНП, что наблюдается приблизительно у 10% индивидуумов, гомозиготных по этому типу аполипопротеина. Избыточная продукция ЛПОНП наблюдается при сахарном диабете, ожирении или гипотиреоидизме, поэтому эти состояния часто ассоциированы с семейной дисбеталипопротеинемией. Характерными клиническими симптомами являются кожные ксантомы и желтые полосы на ладонях. Комбинированная гиперлипидемия определяется и в результате накопления аномальных, богатых холестерином ЛПОНП (р-ЛПОНП). Семейная дисбеталипопротеинемия предрасполагает к ИБС и заболеваниям периферических сосудов.

Семейная гипертриглицеридемия

Семейная гипертриглицеридемия приводит к высоким уровням ТАГ в сыворотке в связи с увеличением концентрации ЛПОНП или ЛПОНП и хиломикронов. Патофизиологический дефект заключается в избыточной продукции ТАГ; в тяжелых случаях это состояние также сопровождае

страница 131
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163

Скачать книгу "Клиническая биохимия" (4.44Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(16.01.2018)