медицинский каталог




Клиническая биохимия

Автор А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний

и гипоксантин соответственно в гуанин- и инозинмо-нофосфат. С дефицитом именно этого фермента связан синдром Леша-Нихана. Другой фермент, аденин-фосфорибозилтрансфераза, сохраняет аденин, превращая его в соответствующий монофосфат.

Распад пуринов и образование мочевой кислоты

Катаболизм пуринов происходит общими путями, приводящими к образованию мочевой кислоты. Нуклеазы отщепляют от нуклеиновых кислот нуклеотиды, которые затем метаболизируются нуклеотидазами.

Метаболизм адениновых нуклеотидов включает превращение в инозин через инозинмонофосфат, а также через аденозин. Дезаминирование аденозина в инозин контролируется аденозиндезамина-зой, дефицит которой связан с тяжелым синдромом комбинированного иммунодефицита. Превращение гипоксантина в ксантин и ксан-тина в мочевую кислоту осуществляется ферментом ксантинокси-дазой. Лекарственный препарат аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы и используется влечении гиперурикемии.

Распад пуринов и образование мочевой кислоты

В норме в организме человека находится около 7 ммоль мочевой кислоты. Ежедневно продуцируется около 2 ммоль этого вещества. Ураты экскретируются двумя путями:

• Через почки. Почками экскретируется большая часть уратов. Почечные превращения уратов сложны. Они свободно фильтруются в клубочках, но 99% мочевой кислоты реабсорбируется в проксимальных канальцах. Дистальные канальцы также сек-ретируют ураты, но большая их часть вновь реабсорбируется. Механизм канальцевой секреции уратов наиболее важен в выведении этих веществ. Канальцевая секреция уратов может угнетаться избыточной экскрецией других органических кислот, таких, как кетоновые тела и молочная кислота. Количество уратов, экскретируемыхс мочой, составляет около 10% от количества вещества, профильтрованного клубочками.

• Через ЖКТ. Меньшие количества уратов экскретируются в ЖКТ, где они расщепляются бактериями до С02 и аммиака. Этот процесс называется уриколиз.

Гиперурикемия

Концентрация уратов в сыворотке у мужчин выше, чем у женщин, и имеет тенденцию к повышению с возрастом. Даже в пределах референтных уровней сывороточные ураты находятся в состоянии, близком к насыщению. Удержанию молекул в растворе способствует наличие белков.

Константа диссоциации мочевой кислоты (рК) составляет 5,75 и, следовательно, при рН 7,4 это вещество в основном находится в ионизированной форме. Большинство уратов сыворотки представлены натриевой солью. Это вещество лучше растворимо в воде, чем мочевая кислота, тем не менее при повышении концентрации в сыворотке натриевые ураты могут осаждаться в мягких тканях.

рН мочи обычно ниже аналогичного показателя сыворотки и при значении, равном 5,75, 50% уратов находится в форме мочевой кислоты, хуже растворимой по сравнению с натриевой солью.

Механизмы гиперурикемии

Причины повышения уровней уратов в сыворотке — гиперурикемии — ситематизированы на рисунке 174. Механизмы гиперурикемии включают увеличение продукции, снижение экскреции уратов или оба процесса одновременно. Генетические причины гиперурикемии известны как первичные нарушения, имеются также вторичные причины. Большинство первичных причин связано со снижением экскреции уратов (90% случаев) и меньшее — с увеличенной продукцией (10%).

Увеличенная продукция уратов

Идиопатическая (первичная) гиперурикемия. У многих лиц с гиперурикемией определяется увеличение скорости продукции уратов, хотя механизмы этого состояния неясны (идиопатическая гиперурикемия). У таких пациентов может определяться увеличение количества предшественников синтеза уратов — ФРПФ и глу-тамина. Повышение внутриклеточных уровней ФРПФ может обусловливаться повышенной активностью ФРПФ-синтетазы. Кроме ФРПФ субстратом скоростьлимитирующей реакции синтеза пуринов является глутамин, поэтому его избыток также может приводить к усиленной продукции пуринов.

Врожденные метаболические нарушения. Описаны частичные и полные дефекты активности ГГФРТ. Они приводят к увеличению внутриклеточных уровней уратов за счет сниженной утилизации, так как активность резервных путей пуринового метаболизма угнетена. При этих состояниях первичным является увеличение продукции уратов. Врожденные метаболические нарушения также могут вызывать вторичное увеличение концентрации уратов. При дефиците глюкозо-6-фосфатазы (болезнь накопления гликогена I типа) происходит усиленный обмен АТФ. Гиперурикемия наблюдается и при других болезнях накопления гликогена, что связано со сниженным ресинтезом АТФ.

Ренальная экскреция

УриколизвЖКТ

Увеличенная продукция .. уя*** Первичная гиперурикемия

• Идиопатическая

• Дефицит ГГФРТ (синдром Леша-Нихана)

• Дефицит глюкозо-6-фосфатазы (гликогеноз I типа)

Вторичная гиперурикемия

• Увеличенное пищевое поступление

• Усиленный обмен нуклеиновых кислот

• Увеличенное расщепление АТФ

Ренальная экскреция

УриколизвЖКТ

Вторичная гиперурикемия

• Идиопатическая

• Почечная недостаточность

• Кетоз, лактоацидоз снижают тубулярную секрецию

• Усиление тубулярной реабсорбции

Ренальная

страница 138
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163

Скачать книгу "Клиническая биохимия" (4.44Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(11.12.2018)