медицинский каталог




Клиническая биохимия

Автор А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний

экскреция

Уриколиз в ЖКТ

Рис. 174. Причины гиперурикемии

Этанолиндуцированная гиперурикемия. Потребление этанола приводит к увеличению концентраций сывороточных уратов двумя механизмами — увеличенной продукцией и сниженной реналь-ной экскрецией. Увеличенная продукция связана с ускоренным расщеплением АТФ, необходимого для синтеза ацетата из этанола. Ацетат в ходе АТФ-зависимых превращений метаболизируется в ацетил-КоА. Результатом потребления этанола также является усиленная продукция лактата, приводящая к повышению уровней уратов в сыворотке, что связано с угнетением лактатом механизмов экскреции уратов.

Тяжелобольные пациенты. У тяжелобольных пациентов может наблюдаться увеличение продукции уратов, в основе которого лежит тканевая гипоксия, приводящая к усиленному расщеплению АТФ. Нарушение обеспечения нутриентами, дополняющее тканевую гипоксию у таких пациентов, приводит к сниженному ресинтезу АТФ и ускоренному распаду этого нуклеотида.

Малигнизация. Гиперурикемия нередко наблюдается при мие-ло- и лимфопролиферативных нарушениях. Причина гиперурикемии состоит в ускорении клеточных метаболических процессов, приводящих к увеличенному синтезу уратов.

Сниженная экскреция уратов

Снижение экскреции уратов — более частая причина гиперурикемии, чем увеличение продукции, и может вызываться первичными и вторичными причинами.

Первичная (идиопатическая) гиперурикемия. У большинства пациентов с подагрой определяется сниженная экскреция уратов, причина которой не установлена. Предполагают, что существенное значение имеет снижение тубулярной (канальцевой) секреции уратов.

Вторичные причины. Сниженная экскреция уратов определяется при почечной недостаточности как результат падения скорости гломерулярной фильтрации. Усиление канальцевой (тубулярной) реаб-сорбции происходит при состояниях, характеризующихся снижением объема внеклеточной жидкости, например при дегидратации и терапии диуретиками. При накоплении органических кислот в организме угнетаются механизмы канальцевой секреции уратов (это происходит при кетоацидозе, лактоацидозе, приеме салицилатов).

Гиперурикемия при беременности

При нормально протекающей беременности уровни уратов в сыворотке снижаются, что связано с задержкой воды в организме. Однако уровни уратов могут повышаться при преэклампсии и эклампсии, что обусловлено снижением ренального клиренса. Увеличение сывороточных концентраций уратов у матерей корреляционно связано с увеличенной перинатальной смертностью.

Подагра

Подагра характеризуется повторными приступами острого артрита, при котором кристаллы мононатриевого урата определяются в лейкоцитах синовиальной жидкости пораженных суставов. Несмотря на то, что только у небольшого числа пациентов с гиперурикемией развивается подагра, у всех больных подагрой уровни мочевой кислоты в сыворотке повышены. Отложения урата натрия (тофы) определяются в мягких тканях, в частности вокруг суставов конечностей и в ушных раковинах. У больных подагрой могут наблюдаться заболевания почек и образование почечных камней.

Причины

Артрит и лихорадка обусловлены взаимодействием кристаллов уратов с полиморфоноядерными лейкоцитами, что приводит к высвобождению цитокинов, таких, как интерлейкин I и лейкотриен В4.

Клинические симптомы

Подагра в основном поражает мужчин в возрасте от 40 до 60 лет. В большинстве случаев заболевание проявляется как моносуставной артрит, хотя часто прогрессирование подагры приводит к поражению многих суставов. Большой палец ноги является местом первого приступа заболевания в 50% случаев, и у 90% пациентов он вовлечен в патологический процесс. Часто поражаются и другие суставы ног и рук. Пораженные суставы воспаляются, развивается лихорадка и лейкоцитоз. Приступы длятся от нескольких часов до нескольких недель и обычно заканчиваются полной ремиссией. В отсутствие лечения приступы повторяются с нарастающей частотой и прогрессируют в хроническую подагру. Она характеризуется отложениями урата натрия вокруг суставов, что приводит к суставным выпотам, эрозии костной ткани и деструкции сустава.

Диагностика

Ряд других артритных состояний может напоминать подагру, но дифференцировать подагру позволяет определение характерных кристаллов уратов в лейкоцитах из синовиальной жидкости пораженных суставов. Большинство псевдоподагрических состояний связано с отложением кристаллов пирофосфата кальция. Диагноз подагры также может подтверждаться определением высоких уровней уратов в сыворотке пациентов. Вместе с тем необходимо помнить, что определение в сыворотке нормальных уровней уратов не исключает подагры, так как гиперурикемия может развиваться позднее.

Лечение

Острые приступы лечатся противовоспалительными препаратами, в частности колхицином и индометацином. Для длительной терапии используются препараты, снижающие уровни уратов в плазме.

Так, аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу и, следовательно, синтез мочевой кислоты. Уровни сывороточных уратов могут также снижаться препаратами, стимулирующими экскрецию уратов — у

страница 139
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163

Скачать книгу "Клиническая биохимия" (4.44Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(19.07.2018)