медицинский каталог




Клиническая биохимия

Автор А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний

стимулируется ионофорезом пилокарпина) и последующее определение его химического состава. Для скрининга заболевания используются и многие другие тесты, в частности определение содержания альбумина мекония и иммунореактивного трипсина в крови, которые повышаются вскоре после рождения. В настоящее время для пренатальной диагностики и выявления гетерозиготных пациентов применяется анализ ДНК.

Лечение

В настоящее время применяемое лечение позволяет облегчить течение заболевания и повысить уровень выживания у больных муко-висцидозом. Свыше половины пациентов сейчас доживают до 20-летнего возраста, а некоторые до возраста, превышающего 50 лет. Задачи лечения состоят в контроле инфекционных процессов, стимуляции клиренса секретов и усиленном питании. Дренаж грудной клетки является необходимым мероприятием для таких пациентов, а симптомы развития инфекционного поражения требуют раннего применения антибиотиков. Одним из направлений лечебных мероприятий является обеспечение больных панкреатическими ферментами и высококалорийной диетой.

Сейчас проводятся исследования по возможности замещения дефектного гена внедрением его в липосомы (липидные везикулы) и введением их ингаляционным путем.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ДЕФЕКТЫ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Экспрессия генов

Геном человека содержит порядка 50 000—100 000 генов, связанных с белками в хромосомах, которые образуют хроматин. Генетический код представляет последовательность пуриновых (аденин, гуанин) и пиримидиновых (цитозин, тимин) оснований, содержащихся в ДНК. Эти азотистые основания связаны с молекулой дезоксирибо-зы, к которой, в свою очередь, присоединены фосфатные группы. Фосфатные связи между 3' и 5' гидроксильными группами связывают между собой молекулы дезоксирибозы соседних нуклеотидов. Один конец молекулы ДНК содержит свободную 5'-гидроксильную группу дезоксирибозы, другой — свободную З'-группу. Две цепи ДНК анти-параллельно скручены одна вокруг другой так, что 5'-конец одной спирали связан с З'-концом другой.

Триплет оснований (кодон) кодирует одну аминокислоту. Ген представляет собой фрагмент ДНК, содержащий кодировку аминокислотной последовательности полипептидной цепи. Количество нуклеотидов большинства генов превышает необходимое для кодировки полипептидной цепи число нуклеотидов, так как кодирующие регионы (экзоны) отделены друг от друга некодирующими участками (интроны). Синтез белка начинается с копирования (транскрипции) последовательности нуклеотидов ДНК (экзонов и интронов). Фермент РНК-поли^ераза копирует последовательность нуклеотидов одной из цепей ДНК (несмысловой), являющейся матрицей для синтеза РНК. Копирование осуществляется в направлении 5'—»3'. При этом образуется последовательность нуклеотидов, идентичная «смысловой» цепи ДНК. Образовавшаяся прематричная РНК далее подвергается процессингу, в ходе которого удаляются интроны и «склеиваются» эк-зоны. Этот процесс происходит в ядре. Продукт транскрипции — матричная или информационная РНК — поступает в цитоплазму клетки. В цитоплазме матричная РНК связывается с рибосомами, образуя матрицу для синтеза белка. Аминокислоты в клетках присоединяются к специфическим транспортным РНК, содержащим последовательность из трех нуклеотидов, комплементарных мРНК. Поэтому аминокислоты встраиваются в полипептидную цепь в порядке, определенном последовательностью нуклеотидов в ДНК.

Геном не идентичен у разных людей, он в среднем отличается на 200 пар оснований. Если в кодирующем регионе происходит изменение, это может привести к синтезу измененного белка с дефектной функцией. Изменения в некодирующих регионах обычно нейтральны, но они могут использоваться как маркеры в методах молекулярной генетики.

Регуляция экспрессии генов

Полный набор генов находится во всех ядросодержащих клетках, несмотря на то, что они значительно отличаются по своим функциям. В определенный период времени экспрессируется только незначительная часть ДНК. Активность генетического материала находит отражение в изменениях структуры хроматина и степени метилирования генов. Активно экспрессируемые гены слабо метилированы. В настоящее время нет достаточных сведений о связи конфигурационных изменений с транскрипцией генов.

Определенные участки нитей ДНК обладают регуляторными функциями. Промоутерная последовательность обнаружена в 5'-регионе ДНК, эта последовательность обеспечивает регуляторные сигналы для РНК-полимеразы.

В цепи ДНК также идентифицированы энхансерные (усилительные) последовательности нуклеотидов. Специфические транскрип-торные белки связываются с регуляторными регионами гена, инициализируя транскрипцию; комбинация определенных мест связывания в гене и наличие или отсутствие факторов транскрипции обусловливают, какие гены транскрибируются в определенных клетках. Гены активируются и репрессируются наружными сигналами, действующими тремя путями:

• Эндокринная сигнализация. При этом гормон или ростовой фактор действуют на дистантные клетки-мишени,

• Паракринная сигнализация. Сигнализирующие

страница 149
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163

Скачать книгу "Клиническая биохимия" (4.44Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(19.01.2018)