медицинский каталог




Клиническая биохимия

Автор А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний

е углеводов

Печень — важный орган гомеостаза глюкозы. В этом органе после приема пищи запасается избыток глюкозы в виде гликогена; кроме того, гликогенолиз и глюконеогенез, происходящие в этом органе, поддерживают уровни глюкозы крови в период между приемами пищи.

Поступление и выход глюкозы из печени контролируются концентрацией ключевых метаболитов и активностью ферментов. В отличие от большинства внепеченочных тканей глюкоза поступает в клетки

печени относительно легко. В гепатоцитах глюкоза фосфорилирует-ся глюкокиназой, обладающей меньшей аффинностью (большей Км), чем гексокиназа (идентичный по действию фермент во внеклеточных тканях), поэтому только небольшие количества глюкозы при нормальной концентрации ее в крови захватываются печенью, тогда как другие ткани (например мозг) захватывают глюкозу более эффективно. Активность глюкокиназы возрастает с увеличением уровня глюкозы в крови, и печень, таким образом, удаляет избыток глюкозы из портального кровотока после приема пищи. После захвата и фосфорилиро-вания зта глюкоза откладывается в печени в виде гликогена.

Гликогенолиз. У хорошо питающихся людей запасы гликогена в печени могут составлять до 10% веса органа. Это своего рода буферный механизм поддержания уровня глюкозы крови в промежутках между приемами пищи. Процесс, при котором глюкоза высвобождается из печени, называется гликогенолиз.

Ключевой регуляторный фермент гликогенолиза — фосфорила-за — находится под контролем нескольких гормонов.

Глюконеогенез. В печени в глюкозу превращаются лактат, глицерин и аминокислоты, в частности аланин. Это так называемые глю

копластические субстраты. Лактат постоянно образуется при окислении глюкозы в мышцах и эритроцитах и превращается в глюкозу в печени (цикл Кори). Алании образуется в мышцах путем трансаминирования пирувата, продуцируемого из глюкозы при гликолизе. Печень обладает большой способностью к извлечению аланина из крови.

Гормональная регуляция

Концентрация глюкозы в крови в норме поддерживается в достаточно широких пределах: постабсорбтивные уровни — 3,0—4,5 ммоль/л в цельной крови, уровни после приема пищи — 6,5—7,8 ммоль/л. Кроме прямого усиления клеточного захвата глюкозы печенью богатая углеводами пища также влияет на высвобождение ряда гормонов. Инсулин является основным гипогликемическим фактором, тогда как другие гормоны — глюкагон, гормон роста, кортизол и адреналин—обладают противоположным действием: они противодействуют эффектам инсулина и усиливают глюконеогенез.

Инсулин

Инсулин — это гормон, содержащий 51 аминокислотный остаток и имеющий две цепи, связанные дисульфидными мостиками. Он синтезируется р-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы первоначально как пре-прогормон, быстро превращающийся в проинсулин путем ограниченного протеолиза (удаления пептида).

Проинсулин

С-пептид и

инсулин

Проинсулин содержит две цепи инсу-пре-проинсулин лина, связанные пептидом. Проинсулин далее в клетках расщепляется с образованием эквимолярных количеств активного инсулина и С-пепти-да (рис. 76), которые хранятся в гранулах, секретирующихся экзоцито-зом. Глюкоза стимулирует высвобождение инсулина; эта секреция более интенсивна в ответ на перо-ральное поступление глюкозы по сравнению с внутривенным введением. Это связано с тем, что гормоны ЖКТ, секретируемые в ответ на поступление пищи, в частности желудочный ингибиторный полипептид (синоним, глюкозозависимый инсу-линотропный пептид), потенцируют эффект глюкозы. Глюкагон и аминокислоты, в частности аргинин и лейцин, также стимулируют секрецию Рис.76. Инсулин и С-пептид инсулина. Вагусная стимуляция облегчает высвобождение инсулина, тогда как симпатическая стимуляция угнетает этот процесс. Секреция инсулина также угнетается со-матостатином. Инсулин действует через мембранные рецепторы, и основными мишенями его действия являются печень, мышцы и жировая ткань. Инсулин является анаболическим гормоном, стимулирующим захват глюкозы мышцами и жировой тканью, усиливающим синтез белка, синтез гликогена и липогенез (рис. 77).

Глюкагон

Синтезируется а-клетками поджелудочной железы. Секреция гормона стимулируется гипогликемией и гликогенными аминокислотами, а ингибируется глюкозой, инсулином и соматостатином. Глюкагон стимулирует гликогенолиз и глюгонеогенез, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови.

Печень

Генерализованные

тканевые эффекты

Захват аминокислот Синтез гликогена Синтез жирных кислот

Кетогенез Глюконеогенез Гликогенолиз

Захват глюкозы Захват калия

ИНСУЛИН

Липогенез

Липолиз

Распад белка

Захват аминокислот Синтез гликогена

Жировая ткань

Мышцы

Рис. 77. Основные метаболические эффекты инсулина

Гормон роста

Секреция гормона стимулируется гипогликемией, и его действие состоит в увеличении продукции глюкозы печенью и снижении захвата глюкозы некоторыми тканями. Возможно, последний эффект является результатом усиленного липолиза, повышенного уровня неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в плазме. НЭЖК утилизируются не

страница 56
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163

Скачать книгу "Клиническая биохимия" (4.44Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [обратная связь]


Химический каталог Rambler's Top100

Copyright © 2009
(12.12.2018)